环境化新学因素与机体相互作用的一般规律.pptVIP

第二章 环境化学因素与机体相互作用的一般规律 一、毒物与机体相互作用的一般规律 二、生物膜与生物转运 三、毒物在体内的吸收途径 四、毒物在体内的分布与贮存 五、毒物在体内的排除 六、毒物的代谢转化 七、毒物的动力学模型 一、毒物与机体作用的一般规律 中毒的时相 中毒的病理过程 中毒的时相 暴露相 ——机体与外源性化学物相接触，使化学物质通过不同的途径和方式被吸收进入体内的过程。 ——有效接触量，暴露水平 可被机体吸收进入体内的毒物的剂量。 ——化学物的存在形式、理化性质、有效浓度、使用方式、防护条件、接触途径、暴露部位的情况。 毒动力学相 ——毒物的吸收、在体内的分布、毒物的代谢转化和排除这些环节。 ——生物有效剂量 毒物经呼吸道、消化道及皮肤吸收后，到达血液循环的剂量部分。 ——决定作用部位的毒物或其活性代谢产物的浓度。 毒效相 ——毒物或活性代谢产物与作用部位分子相互作用，引起一系列生物化学和生物物理改变，最后导致可观察的毒效应。 ——靶器官 毒物或活性代谢产物直接作用的部位。 ——效应器官 由于一系列的过程而产生某种效应的器官。 靶器官 效应器官 中毒的病理过程 潜伏期 中毒期 终局期 整个病程阶段有长有短，所以中毒就有急性、慢性之分。又由于某些附加因素的存在，可发生相应的病发症。 生物膜的结构 生物膜上的蛋白质 与物质转运功能有关——通道、载体、离子泵 与辨认和接受细胞外特异化学物质有关——受体 与化学物的代谢转化有关——酶类 与细胞的免疫功能有关——免疫球蛋白等 ——许多毒物在生物膜上都有相应的受体，这些受体即为毒物的毒作用靶。 有机磷化合物 膜外表面的乙酰胆碱酯酶 氰化钾 线粒体内膜的细胞色素C氧化酶 化学的出胞入胞 膜上的离子通道蛋白、载体蛋白 生物膜的功能 保持细胞和细胞器内部理化性质的稳定； 选择性地允许或不允许某些物质透过，以便吸收和排出一些物质； 传递信息； 生物膜上的酶类（如混合功能氧化酶类等）还对化学物质的生物转化过程起催化作用。 环境化学物通过生物膜的方式 1. 被动转运 （1）简单扩散 ——生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 ——影响简单扩散的主要因素如下： 生物膜两侧化学物的浓度梯度 脂/水分配系数 化学物质的解离度和体液的pH 膜内外两侧蛋白质的种类与数量 脂/水分配系数 但是，脂溶性过大的物质，如磷脂等，也不易经简单扩散进入细胞。 因为膜两侧存在水相，化学物要想通过膜进出，必须具有一定的水溶性才能实现。 因此，只有脂溶性、水溶性都高的化学物才更容易以简单扩散的方式进出细胞。 化学物的离解状态 弱酸性化合物在酸性条件下易于吸收。 弱碱性化合物在碱性条件下易于吸收。 化合物在生物膜上扩散的速率，与膜两侧体液中蛋白质的浓度，以及与之结合的亲和力有关。 不同组织的细胞，膜组成和细胞内外蛋白质组成有差异，所以不同的化学物在不同细胞中的通透性也各有特点。 （2） 膜孔滤过 ——滤过是环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 ——生物膜上有一些亲水性孔道或间隙，它们是由嵌入脂质双分子层中的蛋白质结构中某些亲水性氨基酸构成。如在膜的两侧存在着流体静压或渗透压差时，水就能携带小分子溶质经亲水性膜孔顺压差而透过生物膜。凡分子直径小于膜孔的化学物，均可随同水流透过生物膜。 大多数细胞的膜孔径较小，约为0.4nm，如肠道上皮细胞和肥大细胞。 肾小球毛细血管的内皮细胞，膜孔较大，7-10nm。 相对分子量小于100-200的化合物均可通过直径为0.4nm左右的亲水性孔道，如经口服的铅盐10%、锰盐4%、镉盐1.5%和铬盐1%可被胃肠道吸收。 相对分子量小于白蛋白分子的化合物可通过直径3-4nm左右的亲水性孔道，如水由肾小球滤过时，除蛋白质分子不能透过外，其余溶于血浆中的物质均可透过肾小球的亲水性孔道进入肾小管。 （3）易化扩散 ——不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 ——不消耗代谢能量。 ——具有一定的主动性和选择性，但只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。 以载体为中介的易化扩散 载体蛋白质的一个重要功能特性是：能在一定条件下发生分子构性的改变并和被转运的物质发生可逆性的结合。 选择特异性 呈现饱和现象 呈现竞争性抑制 以通道为中介的易化扩散 ——通道蛋白是一类膜蛋白，其最重要的功能特性是它可以处于封闭或开放等不同的功能状态。 ——开放状态时，由于蛋白质的分子构型或构象的改变而形成通道，允许某些特定的化学物质，主要是某些离子由膜的高浓度一侧流向低浓度一侧。 ——功能状态的改变通常是突然出现的，受膜两侧电