8.临床药理学-抗肿瘤.ppt

抗癌药物剂量 给药方案 给药途径 病人的既往治疗(既往化疗和放疗) 影响毒副反应的因素 引起过敏反应——紫杉醇和紫杉特尔 紫杉醇类药物本身、聚氧乙基蓖麻油(Cremophor EL)和聚山梨醇80均可导致过敏反应。两者引起过敏反应的临床表现相似 由于过敏反应多发生于首次或第二次给药时，因此，可能不是由于免疫反应所介导的，目前对过敏反应的发生机理仍未阐明。 过敏反应的发生与剂量无关，即使小剂量也可引起，所以在输注药物的最初几分钟内，医务人员必须在场，以便及时处理或抢救。 鬼臼噻吩甙 引起过敏反应的发生率较低，为1%-3%，多在静脉注射后10分钟内发生，12小时后出现者少见。 绝大多数为一过性的过敏反应，经过对症处理后可以完全控制。 由于过敏反应在初次应用时便可出现，所以其引起过敏反应的机制也可能与免疫介导无关。 金属铂类药物 顺铂引起的过敏反映可在静脉注射后数秒钟至数分钟内发生，其静脉用药时发生率一般在5%以下，膀胱内用药为10%-20%，经胸、腹腔内用药时极少发生。 其发生机制属I型变态反应，因此往往初次应用时并不发生，而在多次使用后容易发生。 卡铂、奥沙利铂引起的过敏反应也多发生在先前使用过该抗癌药物者，而且卡铂引起的过敏反应很多都是在超过50%的药量输入体内后才发生。 吉西他滨（双氟胞苷 健择） 健择极少发生严重的过敏反应，且引起过敏反应的机制也并不清楚。 主要表现为过敏性皮疹、瘙痒，偶尔可出现呼吸困难、支气管痉挛等。 约25%的患者可出现皮疹，瘙痒的发生率为10%， 呼吸困难的发生率小于10%，只有小于1%的患者可能会出现支气管痉挛。 但也有引起严重的过敏性肺炎导致ARDS的报道。故健择禁用于对本药严重过敏者。 1、2级过敏反应的具体处理如下 ⑴维持或开通静脉通路，静脉输液或生理盐水100ml/m2/h。 ⑵一旦出现任何程度的过敏反应，及时通知主管医师或上级医师。 ⑶苯海拉明1mg/kg，静注，最大剂量为50mg。 ⑷氢化可的松2mg/kg，静注，最大剂量为250mg ⑸必要时吸氧。 ⑹继续密切观察病情变化，每5~15分钟测血压、脉搏、呼吸等生命体征。 3、4级过敏反应常规处理 ⑴立即停止输注抗癌药物。 ⑵维持或开通静脉通路，静脉输液或生理盐水100ml/m2/h。 ⑶考虑静推肾上腺素（1:10000=0.1mg/ml， 1:1000=1mg/ml）0.01mg/kg，要缓慢推注，根据情况可每10分钟重复。儿童剂量为0.01mg/kg。也可皮下注射0.2~0.5mg(1:1000)，视病情每10~15分钟重复使用。 3、4级过敏反应常规处理 ⑷继而使用苯海拉明1mg/kg，静注，最大剂量为50mg，甲基强的松龙2mg/kg，静注，最大剂量为250mg。 ⑸吸氧，指氧饱和度监测。保持呼吸通畅，评价呼吸道水肿的变化。必要时做好心肺复苏准备 ⑹病人取仰卧位，每2分钟监测生命体征1次直至稳定，然后改为每5分钟1次共30分钟，最后改为每15分钟监测1次至正常为止。 3、4级过敏反应常规处理 ⑺必要时可考虑如下急救用药：地塞米松10~20mg iv，解除支气管痉挛和水肿；氨茶碱5mg/kg，静注30分钟，扩张支气管；多巴胺2~20μg/kg.min纠正低血压。 ⑻一般说来应避免再次使用该类抗癌药物，必须要用时可考虑脱敏疗法及预防使用抗过敏药物。 外周静脉发生外渗的处理(1) ⑴如果病人诉输注部位疼痛，即使没有外渗的征象，也应立即停止输液。 ⑵根据需要原位保留针头。 ⑶用针筒尽量吸出局部外渗的残液。 ⑷使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头 烷化剂: 顺铂 、氮芥 局部解毒剂 ；1/6或1/3M硫代硫酸钠 处理原则：用4~8毫升10%硫代硫酸钠和6毫升无 菌注射用水配成1/6或1/3M溶液，外渗1mg氮芥或100mg顺铂需局部注射 2毫升该溶液。 丝裂霉素 局部解毒剂 ；50~99%（w/v）二甲基亚砜溶液 处理原则：局部注射1.5毫升，每6小时1次，连用14天，避免覆盖，自然晾干。 阿霉素、柔红霉素 局部解毒剂 ；冷敷 处