有氧糖酵解与肿瘤恶病质的运动防御作用及机制-体育科学.PDFVIP

体 育 科 学 2019年（第39卷）第2期 CHINA SPORT SCIENCE Vol. 39,No.2,73-82,2019 文章编号:1000-677X(2019)02-0073-10 DOI:10.16469/j.css.201902008 有氧糖酵解与肿瘤恶病质的运动防御作用及机制 曹 露 1,2，漆正堂 1,2，丁树哲 1,2 （1．华东师范大学 “青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室，上海 200241； 2．华东师范大学 体育与健康学院，上海 200241 ） 摘 要：肿瘤细胞即使在有氧环境下也选择糖酵解作为主要合成 ATP 的方式，称为有氧糖酵解（Warburg Effect ）。 这种能量底物消耗大而供能少的特殊代谢方式导致不可逆的肿瘤恶病质。肿瘤恶病质的主要表现是骨骼肌损耗、 脂肪褐化以及肝脏 Cori 循环过度激活。乳酸是肿瘤有氧糖酵解的代谢产物，同时参与调节肿瘤生长，最终导致肿 瘤恶病质发生。尽管运动有比较广泛的抗肿瘤积极作用，但运动引起乳酸生成增加、肌肉蛋白质分解加强、脂肪 组织褐化、肝脏 Cori 循环加强等却属于正常生理应激，这与肿瘤恶病质的防御存在矛盾。运动引起正常生理应激 与肿瘤恶病质的病理表现意义决然不同，运动参与可能打破肿瘤异常代谢，抑制肿瘤发生。对有氧糖酵解的细胞 信号调控以及运动抗肿瘤的这些矛盾进行阐述，推测肿瘤有氧糖酵解状态下与正常生理状态下的运动应激反应可 能存在巨大差异，运动应激引起机体的生理反应可能是运动抗肿瘤的机制。 关键词：肿瘤；恶病质；Cori 循环；骨骼肌消耗；脂肪褐化；运动 中图分类号：G804.5 文献标识码：A 肿瘤细胞即使在氧气充足的环境下，也会选择糖酵解 氧糖酵解供能方式能为单核细胞和增殖细胞提供增殖所需 作为主要供能方式，肿瘤细胞这种特殊代谢方式被称为有 的大分子物质，如核苷酸、氨基酸和脂质等。肿瘤细胞 氧 糖 酵 解 （ aerobic glycolysis ） （ Koppenol et al.,2011; 亦如此，其具有无限复制的特点 （Hanahan et al.,2000）， Warburg et al.,1956） 。肿瘤细胞这一特殊的代谢方式由 复制增殖过程中需要大量的大分子物质供给，所以肿瘤 1924 年诺贝尔奖得主 Otto Warburg 发现。Warburg 观察肿 细胞选择有氧糖酵解这种特殊代谢方式来满足肿瘤细胞 瘤细胞行为发现，环境中有充足的氧气支持线粒体氧化磷 增 殖 需 要 （ Danhier et al.,2017; DeBerardinis et al.,2008; 酸化，肿瘤细胞还是趋向于酵解葡萄糖生成乳酸，由此提 Vander et al.,2009） 。 出，导致肿瘤发生的主要原因是细胞由正常的有氧呼吸代 谢方式转变为糖酵解 （Warburg et al.,1956），这种现象被称 1 有氧糖酵解与肿瘤恶病质 为有氧糖酵解或瓦博格效应（Warburg Effect）（图 1 ） 肿瘤恶病质是一组以脂肪、肌肉组织丢失和进行性营 （Gatenby et al.,2004）。Warburg 效应与著名的“Pasteur 效 养状况恶化为特征的症候群，表现为进行性消瘦、乏力、 应”相反，Pasteur 效应是指在正常细胞中氧气抑制糖酵 食欲不振