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6.9.5 自由基与肺气肿 肺气肿的特点是细支气管和肺泡管被破坏、肺泡间隔面积缩小以及血液与肺之间气体交换量减少等，这些病变起因于肺巨噬细胞受到自由基侵袭，释放了蛋白水解酶类 ( 如弹性蛋白酶 ) 而导致对肺组织的损伤破坏。 6.9 自由基与人体健康 吸烟很容易引起肺气肿，原因在于香烟烟雾诱导肺部巨噬细胞的集聚与激活，吸烟者肺支气管肺泡洗出液中的嗜中性白细胞内水解蛋白酶活性高于不吸烟者，洗出液中白血球产生的 O2 含量也远高于不吸烟者，由此可见，香烟及其他污染物可诱发肺气肿。 6.9 自由基与人体健康 6.9.6自由基与其他疾病 自由基与糖尿病的关系比较复杂，已知自由基能促进四氧嘧啶诱发胰岛素依赖型糖尿病，但对其他类型糖尿病诱发过程中自由基的作用尚不明了。 上述过程可导致一系列贫血症的出现，还可导致溶血现象。缺铁性贫血的病变过程也有自由基参与。  6.9 自由基与人体健康 大骨节病和克山病是两种很可怕的地方性疾病，分布在我国东北到西南地区的呈断带状的低硒地带。前者表现为骨髓损伤、短脚畸形、身体矮小和丧夫劳动力等症状，后者表现为心肌坏死、心功能出现障碍等症状。两种疾病在亚细胞水平上，均表现为膜系统的损伤，无论在心肌线粒体膜、浆膜、软骨细胞和红细胞膜的磷脂组成及功能均发生变化，在分子水平上均有自由基的参与，与体内自由基反应有密切关系。 6.9 自由基与人体健康 6.8 一氧化氮自由基 NO·的测定方法 1.化学发光法 原理是生物样品通过酸化或加入还原剂可使样品中的亚硝酸盐释放NO·，NO·与O3反应生成NO2的同时释放光子，测定光子的量，代表组织细胞NO·的含量。 此法敏感，但是测得的NO·量并不完全代表组织细胞实际的NO·含量。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的测定方法 2.微盘测定法 原理是NO·氧化生成硝酸盐和亚硝酸盐，硝酸盐通过镉柱还原为亚硝酸盐，后者与Greiss试剂在微盘中反应生成粉红色化合物，应用酶标仪在550nm波长下测其吸光度，亚硝酸钠做为标准。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的测定方法 3.放射强度测定法 原理是等摩尔量Arg在NOS催化下生成NO·的同时会产生等摩尔量的Cit。应用液体闪烁剂计数仪测定同位素标记的Arg生成同位素标记的Cit的量来代表NOS的活性。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的测定方法 4.分光光度法 原理是NOS催化生成的NO·可与氧合血红蛋白反应生成高铁血红蛋白并且吸光度发生变化。应用双波长分光光度计在401和421nm波长下测定吸光度差异的变化代表NOS的含量。此法的干扰因素较多。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的生理功能 NO·在脊椎动物体内广泛分布，它是一种新型的细胞信使分子，在调节心血管系统、神经系统和免疫功能方面起着重要作用。 NO·作为信使分子的最大特点是，它不需要任何中介机制而快速扩散通过生物膜，将一个细胞产生的信息传递到它周围的细胞中去。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的生理功能 1.在心血管系统中心的调节作用 NO·就是EDRF(内皮舒张因子)。 在心血管系统中，NO·释放作为血管内皮对环境变化的一般适应机制，通过对血管平滑肌的作用调节血流和血压。 给人和动物施用NOS抑制剂后，血压迅速升高，高血压及其它血压不正常可能与此机制有关。血小板中的NO·可能是一种内源性抗血栓剂，可通过cGMP抑制血小板的凝聚和粘附，形成一种自体分泌负反馈系统。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的生理功能 NO·在大脑血循环调节中似乎也起关键作用。实验表明，GC(鸟苷酸环化酶)存在于脑部微血管中，能受SNP作用调节血脑屏障通透性。 脑的能量代谢乃至认知活动与脑部血液循环密切相关，NO·对脑血流循环的调节意义更为重大。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的生理功能 2.免疫系统中的功能 当内毒或T细胞激活巨噬细胞时，会和成诱导NOS。NOS催化生成大量NO·，同时巨噬细胞也大量释放O2·-。O2· -可通过H-W反应产生·OH，·OH可杀伤入侵微生物和肿瘤细胞及在炎症损伤方面起重要作用。 同时O2·- 和NO·反应生成ONOO·，ONOO·碱性条件下十分稳定，酸化则立即分解成更强氧化剂·OH和NO2·。这两种自由基具有很大的细胞毒性，对于杀伤外来微生物和肿瘤细胞很有意义。 6.8 一氧化氮自由基 NO·的生理功能 3.在神经系统信息传递和发育中的作用 (1)NO·可能在哺乳动物类消化、生殖、呼吸和循环四个系统的自主神经调节中起重要作用，可能是其中一些神经元的新递质。 NO·