美国(医药)法规介绍和DMF编写培训.ppt

DMF编写-二类DMF（原料药） 现场检查主要方面： 组织结构和人员配备情况 厂房和设备 生产用仪器设备 原材料控制 生产和工艺控制 包装和标签 标准操作程序（SOP）及文件记录 质量控制部门-化验分析室管理 关于如何迎接美国FDA现场检查将在以后的工作中分若干专题和大家进行讨论！ 谢谢！ 祝大家在工作中取得优异成绩。 美国法规介绍和DMF编写 知识分享会(二) 原料药DMF的撰写-CTD原料药部分 目前美国、欧洲、日本及加拿大等国家和地区的药品申报均使用ICH的《通用技术文件》（CTD）。而CTD是针对药品制剂上市申报的统一格式，原料药DMF仅是药品申报的一部分（3.2.S）。 在用户看来，如果DMF以CTD形式申报，不仅方便FDA的审查，加速其药品审批速度；以CTD形式提供用户的DMF非机密部分对药品申报参照填表也十分有帮助。 原料药DMF的撰写-CTD原料药部分 CTD技术资料将药品申请归纳为五大部分 第一部分（Module 1）-区域性行政管理信息； 第二部分（Module 2）-摘要和概述 第三部分（Module 3）-药品质量信息 第四部分（Module 4）-非临床研究报告 第五部分（Module 5）-临床研究报告 药品申请（NDA和ANDA）CTD格式的第三部分（Module 3）第3.2.S节为原料药物信息。一般情况下3.2.S节的原料药物信息主要内容是以DMF的形式授权FDA审查。 原料药DMF的撰写-3.2.S.1 （一）概要信息（3.2.S.1） 1.药物的命名 提供原料药物名称（专用名、通用名、化学名、代号）等，例如： “美国认可药名”（USAN） 官方药典药名（Compendial name） 化学名（例如CAS登记号、“国际纯粹和应用化学联盟”（IUPAC）） 公司命名或实验室代号 其他非专用名（例如“国际非专用药名”（INN）、“英国认可药名”（BAN）、“日本认可药名”（JAN）） 原料药DMF的撰写-3.2.S.1 2.化学结构 凡合成、半合成化学药物以及源于天然物的单体分子必须确证其化学结构，提供以下信息： 化学结构图（包括立体化学结构） 分子式 分子量 原料药DMF的撰写-3.2.S.1 3.一般特性描述 DMF应提供药物的一般物化特征，以及其他有关的一般性质，例如代表物质特征、强度、质量、纯度以及用于制剂加工的原料药效力的各项物理、化学、生物和微生物参数。对USP标准物质，应包括未列入药典专论的参数，例如同质异像体形状、立体化学和粒径等。 原料药DMF的撰写-3.2.S.1 3.一般特性描述 物理特征化证据包括结晶和再结晶控制、粒度减小的方法选择（例如微粉化）、进一步形态处理、同质异像体特性以及如何鉴别和测量物理特性等。如果药物分子存在多种物理形态，所提供的信息应该是预期用于制剂生产的药物晶体，并提供详细的特征数据（例如X-射线衍射数据和热分析曲线，以及其他在确定药物物理性质的方法数据等）。DMF应尽量包括关于手性物（chirality）、绝对构型（absolute configuration）、形态学（morphology）的数据摘要。 原料药DMF的撰写-3.2.S.2 （二）生产制造（3.2.S.2） DMF应确认原料药物的制造商，包括详细的行政信息，并列举所有参与原料药制备、测试、包装和储存的单位（例如中间体制造和实验室检测等）名称、地址及其各自承担的职责范围。对于美国境外的生产和试验场地，除必须提供相应的详细场地和FDA注册号信息外，还应提供驻美代理人姓名、地址以及电话号码。 DMF还应概略描述所有与原料药有直接接触的设备及其使用情况（例如多用途），并尽量提供具体设备和材料的预备、清洁、消毒和存放信息。药物生产设备的清洗和生产计划程序、防止污染设计特点（例如区域的级别）应予详细描述。 原料药DMF的撰写-3.2.S.2 此外，为协助FDA现场检查各涉及原料药物生产和检验的场地，DMF应提供各个场地联系人、电话号码、电传号码以及电子邮箱。 各个场地必须随时准备好接受FDA的现场检查。 原料药DMF的撰写-3.2.S.2 1.原料药生产和控制 （1）生产流程图 明确表示原料药物合成路径和生产过程的关键步骤及其在该步骤所用的各种原料。图示中应标示完整过程（例如从起始原料的加料到最终成品原料药的合格检验）。为更详细描述，流程图也可伴随表格进行补充说明。 原料药DMF的撰写-3.2.S.2 流程图应包括如下信息： 各项关键步骤：包括化学反应、分离、提纯、加工以及成品原料药物的合格检验。 各步骤所用原材料的名称或代号。 化学结