毒理学基础教学课件.pptx

DHMO的危害性： 意外吸入DHMO会致死，即使少量也难免， 在固态DHMO存在的环境中暴露时间过长会导致严重的组织损伤， 酸雨的主要成分， 曾获殊荣的美国科学家Zohner的研究发现，大约86%的人赞成禁用DHMO。;4.2 健康效应的毒理学基础 生物转化及一般毒性作用与机理 毒性评定方法，急性与慢性毒理 致突变、致癌、致畸作用 讨论：毒理学在环境问题研究及解决中的作用 参考书：环境毒理学基础，孟紫强 主编，高等教育出版社;健康研究在环境科学中回答的问题？;环境毒理学: 研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学 研究对象：生物个体、群体、生态系统、特定环境下的整个社会 主要任务：环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索对人体健康损害的早期检测指标和生物标记物，为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据. ;毒理学;按工作任务范围分： 职业毒理学； 环境毒理学； 生态毒理学； 法医毒理学； 临床毒理学。 按外源性化合物的类型分： 食品毒理学； 金属毒理学； 药物毒理学； 放射毒理学。 ;环境毒理学主要研究内容： 概念、理论和方法 环境化学物人体内的吸收、分布、转化和排泄规律机理及对人体的一般毒性作用与机理 环境化学物及其转化产物对人和哺乳动物的致突变、致癌、致畸等特殊毒性作用与机理 环境污染物的毒性评定方法；急性、亚急性和慢性毒性实验，代谢、蓄积、繁殖、迟发神经毒实验，致突变、致癌、致畸实验 各种环境化学物对人体损害作用的发现、防治的理论和方法;细胞膜的结构与功能：液晶态的脂质双分子层和蛋白质 物质转运、能量转换、物质代谢、细胞识别及信息传递 环境化学物通过细胞膜的方式： 被动转运(Passive transport): 简单扩散：膜两侧浓度梯度，脂水分配系数化学物质的解 离度和体液pH, 滤过(filtration) 特殊运转(specialized transport) 主动运转(active transport) 易化扩散(facilitated diffusion) 吞噬(phagocytosis)和胞饮(pinocytosis) 吸收： 消化道 呼吸道 分压差和血气分配系数 溶解度和相对分子质量 肺的通气量和血流量的比值 皮肤 ; 二、毒物动力学 室(compartment)的概念： 假设机体是由一个或多个室组成 一级速率过程：dc/dt=-kec ;生物半衰期 (biological half life)：化合物在体内减少一半所需要的时间： t1/2=0.693/ke 血浓度-时间曲线下面积 (area under plasma concentration-time curve, AUC)：AUC=c0/ke 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)：外源化合物在体内达到动态平衡时体内毒物的总量(D)与血中毒物浓度(c)比: Vd=D/c0 消除速率常数(elimination rate constant, ke):单位时间内毒物从体内消除的量与体内的量之比： ke=(dD/dt)/D 清除率(clearance):单位时间内血液中毒物的清除量CL=D/AUC=Vdke ;12;基本概念: 毒性(toxicity)：一种物质引起机体损害的性质和能力。 毒物(toxicant)：在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质。 中毒(toxication):机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性的病变。 危险度(risk)：一定暴露条件下化学物导致机体某种不良效应的概率 危害性(hazard)：一般指化学物对机体产生危害的可能性;基本概念: 剂量(dose)：给予肌体的或肌体接触的外源化学物的数量 致死剂量(lethal dose, LD)：以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物剂量 绝对致死剂量(absolute lethal dose, LD100)：能引起所观察个体全部死亡的最低剂量。 半数致死量(half lethal dose, LD50)：引起一群个体50%死亡所需的剂量 最小致死量(minimum lethal dose, MLD or LDmin)：仅引起一群个体中个别个体死亡的最低剂量 最大耐受量(maximal tolerance dose, MTD or LD0)：在一群个体中不引起死亡的某化学物的最高剂量;半数效应剂量(median effective dose, ED50)：外源化学物引起50%个机体某项生物效应发生改变