第21章钙拮抗药课件.ppt

* * 4. 肥厚性心肌病 维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能，预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。 5. 慢性心功能不全 用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。 * * （二） 脑血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。 * * (三) 其他 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。 * * 不良反应： 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘。 维拉帕米和地尔硫卓易导致低血压及心功能抑制。 * * * * * * * Pharmacology QQ:1043827205 Email:fubo-zhou@ * * 第二十一章 钙通道阻滞药 * * 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙拮抗药（calcium channel blocker） * * 第一节 钙离子和钙通道 一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动 细胞内 Ca2+浓度 的调节 Ca++ Na+ Ca++ Ca++ Na+ Ca++ Ca++ VOC Ca++ ROC Ca++ Na+ Ca++ 线粒体 SR Ca++ Ca++ ATP Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。 * * 二、钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。 * * 三、钙通道的分子结构 以L-型钙通道为例，它由?1 、 ?2、 ?、?、?五个亚单位组成，其中?1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。?1亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～６个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S ５～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。 钙通道?1亚单位分子结构图 * * 四、钙拮抗药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙拮抗药 1.苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2.二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨氯地平等。 3.苯并噻氮卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 * * （二）非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪等 5. 普尼拉明类 普尼拉明等 6. 其他类 哌克昔林等 * * 一、药理作用 (一) 对心脏的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性，即兴奋-收缩脱耦联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。 第二节 钙拮抗药的药理作用与临床应用 心肌的兴奋收缩耦联 * * 2. 负性频率和负性传导作用 明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动。 * * 3. 对缺血心肌的保护作用 ①钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。 ②钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。此作用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性的能力有关。 * * (二) 对平滑肌的作用 1.血管平滑肌 钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉，降低血压。对冠状动脉较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量增加。也能扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑组织的缺血缺氧现象。 * *