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细胞骨架与神经退行性疾病 中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin201lAug;27(8):1041—4?1041? 网络出版时间:2011—7—2216:53网络出版地址:/kems/detail/34.1086.R1653.201108.1041_002.html 细胞骨架与神经退行性疾病 张蕊,苑玉和,赵明,陈乃宏 (1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050;2.天津中医药大学,天津300193) doi:10.3969/j.issn.1001—1978.2011.08.002 文献标识码:A文章编号:1001—1978(2011)08—1041—04 中国图书分类号:R-05;R329.24;R341;R745.702.2 摘要:神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一种以 神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,其病 因十分复杂,其中线粒体功能障碍学说,氧化应激学说,蛋白 质发生错误折叠聚集,炎症,免疫功能缺陷,基因突变等已经 得到普遍认可.近年来的研究发现,细胞骨架在神经元变性 过程中发挥了重要作用.细胞骨架是细胞质内蛋白质丝组 成的纤维网架体系,其决定和维持着细胞的形态结构,同时 参与细胞运动,分裂,胞浆运输等生命活动,对信号传导具有 重要的意义.该文就其在神经退行性疾病方面的研究进行 综述. 关键词:细胞骨架;神经元变性;神经退行性疾病;Tau蛋白; 微管;中间纤维 收稿日期:2011—04—12,修回日期:2011—05—30 基金项目:国家创新药物重大专项资助项目(No2008ZX09101, 2009ZX09303,2009ZX09301,2009ZX09303);国家自然 科学基金资助项目(N81073078; 国家自然科学基金广东省自然科学联合基金资助项目 (NoU0832008) 作者简介:张蕊(1986一),女,硕士生,研究方向:神经药理学和神 经生物学,Tel/Fax:010E-mail:zhangrui一14@ 126.con; 陈乃宏(1961一),男,研究员,博士生导师,研究方向:神 经系统疾患创新药物开发及作用机制,Tel/Fax:010-E.mail:chennh@ 神经退行性疾病主要包括阿尔采末病(Alzheimer,Sdis. ease,AD),帕金森病(Parkinson,Sdisease,PD),Huntington 舞蹈病(Huntingtondisease),不同类型脊髓小脑共济失调 (spinalcerebellaataxias),肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateralsclerosis)及脊髓肌萎缩症(spinalmuscularatrophy) 等. 研究发现神经退行性疾病是由多种原因导致的,包括神 经元营养供应不足,轴突传递功能受损,谷氨酸受体活性过 高,活性氧水平过高,代谢通路受损,线粒体功能障碍,错误 折叠蛋白质聚集,炎症,病毒感染,细胞核或线粒体DNA突 变等因素.虽然诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同, 但都有一个共同特征,即发生神经元退行性病变和凋亡. 1细胞骨架概述 在真核细胞中,细胞骨架是位于真核细胞胞核和细胞膜 内侧面的一种纤维状蛋白基质,这些纤维状结构在细胞内呈 网状,束状或带状等不同形态.细胞骨架由微丝(microfila— ment),微管(microtubule)和中间纤维(intermediatefilament) 构成.三者高度协调分布,与胞核,质膜,细胞器相连,构成 了细胞骨架形态和运动协调系统.微丝确定细胞表面特征, 使细胞能够运动和收缩.微管确定膜性细胞器(membrane— enclosedorganelle)的位置和作为囊泡膜泡运输的导轨.中 间纤维使细胞具有张力和抗剪切力….微丝系统除肌动蛋 白纤维外,还包括许多微丝结合蛋白,它参与形成微丝纤维 高级结构,对肌动蛋白纤维的动态装配具有调节作用,以行 使特定的功能. 微管除微管蛋白外,组成微管的化学成分还包括一些其 它蛋白质,通常称为微管相关蛋白.它们对细胞骨架空间构 建及细胞形态形成具有重要作用. 中间纤维(intermediatefilaments,IFs)是最稳定的细胞 骨架成分,在细胞中围绕着细胞核分布,成束成网,并扩展到 PI3K/Aktsignalingpathwayandliverfibrosis HUANGCheng,LIJun,MATao—tao (CollegeofPharmacy,AnhuiMedicalUniversity,Hefei23003