第9章+拟肾上腺素药.pptVIP

第九章 P53 案例 患者，男，45岁，确诊为急性弥漫性心肌炎入院治疗，入院当日晚上突然出现心律失常、晕厥，唇指发绀，大汗淋漓，查体可见心率140次/min、心律不齐、心脏扩大、心音低钝，血压 60/50 mm Hg，心电图ST-T异常。 治疗诊断: 急性弥漫性心肌炎并发心源性休克。立即吸氧、补充血容量，多巴胺20μg/kg·min、间羟胺20mg、多巴酚丁胺15μg/kg·min联合静脉输注，根据血压与临床症状调整滴速，经及时救治，病人度过危险期。 第一节构效关系及分类 化学结构属于胺类，作用与交感神经兴奋的效应相似 ，故又称拟交感胺。 儿茶酚胺（外周—中枢） 氨基上氢原子的取代（选择性） α碳原子上的取代（阻止MCAO氧化） 一、构效关系 二、分类 （一）α受体激动药： 1．非选择性α受体激动药：如去甲肾上腺素、间羟胺； 2．α1受体激动药：如去氧肾上腺素、甲氧胺； 3．α2受体激动药：如可乐定。 （二）β受体激动药： 1．β1、β2受体激动药：如异丙肾上腺素； 2．β1受体激动药：如多巴酚丁胺； 3．β2受体激动药：如沙丁胺醇。 （三）α、β受体激动药：如肾上腺素、麻黄碱、多巴胺。 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline,NA;norepinephrine,NE） 【体内过程】 1．吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。 2．分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 3．代谢 进入体内的外源性去甲肾上腺素很快被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝脏和其它组织的COMT和MAO 4．排泄 去甲肾上腺素进入体内后迅速被摄取和代谢，故作用时间短暂。 [药理作用] 非选择性激动α1、α2受体。对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。 1.收缩血管:激动血管平滑肌α受体,使血管收缩, 皮肤粘膜血管肾血管脑肝肠系膜血管骨骼肌血管但冠状血管舒张,系由心肌代谢产物(腺苷)增加所致. 2.兴奋心脏:激动β1受体,心缩力增加,传导加速.,在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢. 3．升高血压 小剂量时因心脏兴奋，故收缩压↑，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压↑不多，脉压略加大。 较大剂量时，因血管强烈收缩，舒张压明显↑，脉压变小。 4．其它 对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂量时才出现血糖升高。对于孕妇，可增加子宫收缩频率。 临床应用 1.休克 仅限于某些休克如早期神经原性休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压 2.上消化道出血 1-3 mg适当稀释后口服 不良反应 1．局部组织缺血坏死 2．急性肾功能衰竭 3．停药后的血压下降 禁忌! 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿病人。 间羟胺 (阿拉明) [作用] 1.直接激动α受体,对β1受体作用弱. 2.促进神经末梢释放NA. 3.兴奋心脏,收缩血管,升压作用弱而持久.收缩肾血管较弱.[应用] 常代替NA用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压. 第三节 α、β受体激动药 肾上腺素（adrenaline ，AD） [体内过程] 易被碱性肠液破坏，故口服无效；肌内注射吸收较快，作用强，但维持时间短，只有30分钟；皮下注射因其收缩血管，吸收缓慢，维持时间延长，约1小时左右，故一般以皮下注射为宜。肾上腺素在体内被COMT与MAO迅速代谢而失去作用，其代谢产物大部分由尿排出。 药理作用 1.心脏: 激动心脏β1受体,心肌收缩力↑,心率↑, 传导↑,心输出量↑.2.血管:(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩(α受体占优势).(2)骨骼肌和冠脉血管舒张(β2受体占优势). 3.血压: (1)小剂量:收缩压↑,舒张压不变或略下降(?2受体对低浓度AD较敏感),脉压↑. (2)大剂量:收缩压和舒张压↑(α1受体对高浓度AD较敏感)，并反射性↓HR。 (3)AD升压作用的翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用可被翻转为降压作用(α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应). 4、舒张支气管平滑肌 兴奋支气管平滑肌上的β2 受体 5.提高代谢 促进糖原.脂肪分解,增加组织耗氧量