胆道感染的抗菌治疗（更新版).ppt

这是亚太人群中进行的最大规模腹腔感染研究（Dragon研究）的微生物学结果发现，拜复乐与甲硝唑对临床分离出的173株厌氧菌的体外敏感率相似，分别为82.6%和84.9%，进一步验证了拜复乐对厌氧菌优异的抗菌活性。 * 要点：拜复乐?卓越的药代动力学，口服生物利用度高，方便口服序贯 研究显示，每日一次口服或静脉注射拜复乐?400mg，血药浓度在0.5-1小时即可达到峰值。口服的生物利用度高达91%，半衰期长达12小时，24小时的血药浓度仍然高于常见感染主要致病菌MIC90值 参考文献： 拜复乐?国外产品说明书。 * 要点：拜复乐?胆组织中穿透指数非常高 拜复乐?在胆汁穿透指数高达4.4 ，因此拜复乐?可被大量分泌进入胆道系统，即使在胆道梗阻情况下亦是如此；并在胆汁内产生足够的药物浓度，高于大多数常见细菌的MIC值，更具治疗优势 *穿透指数：胆汁浓度/血清浓度。该值愈大，表示对组织的穿透力愈大 在北美研究老年患者的亚组分析中，我们可以看到，老年 (65岁以上) 患者对莫西沙星治疗的效果更好。 老年患者的临床治愈率为84％，优于对照组的64％。 * * * * 2010年版指南对于轻中度社区获得性腹腔感染推荐头孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加环素、替卡西林/克拉维酸单药方案，联合方案推荐头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松或头孢噻肟联合甲硝唑以及氟喹诺酮联合甲硝唑；对于重度感染，单药方案推荐亚胺培南/西司他丁、美罗培南、多利培南、哌拉西林/他唑巴坦，联合方案推荐头孢他啶、头孢吡肟联合甲硝唑，氟喹诺酮联合甲硝唑 * 要点：拜复乐?肝肾双通道代谢具有更好的安全性。 真正肝肾双通道排泄，52％经肝脏排泄，45％经肾脏排泄，老年、肾功能障碍（包括肌酐清除率30ml/min的中度患者）或轻中度肝功能损害的患者，也无需调整用药剂量，应用方便安全。 * 见幻灯片 * ★ 厌氧菌多见于急性梗阻性胆管炎和曾接受过胆道手术患者； ★ 需氧/厌氧菌混合感染占总数的15%-90%，与多种因素相关（胆管结石、狭窄、梗阻，胆道手术史，胆汁逆流）； ★ 厌氧菌一旦存在，便与需氧菌协同致病，病情重，并发症多。 厌氧菌 脆弱拟杆菌 脆弱拟杆菌能分解糖，对胆汁耐受。专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。 致病因素有内毒素，由脂多糖和类脂A构成。由于它的内毒素的化学结构与典型内毒素不同，所以毒性较低。 产生β-内酰胺酶，破坏青霉素，故对青霉素有耐药性。 本菌还产生肝素酶，这种酶有利于形成血栓性静脉炎和迁徙性脓肿。脆弱拟杆菌还分泌透明质酸酶，神经氨酸酶等，均与其侵袭力有关。 随着临床诊断及治疗方法的不断改进，胆管炎预后得到显著改善，但其发病率和死亡率仍高达34％和10％，因此治疗应辅助应用抗菌药物进一步改善预后1 治疗方法 抗菌药物治疗 围手术期预防性治疗 保守治疗 外科手术、微创治疗 解除梗阻症状 1. Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22 抗菌药物治疗胆道感染的目的 围手术期预防性治疗1 ERCP术前采用抗菌药物可有效降低脓毒血症的发病率1 未使用抗菌药物组菌血症及脓毒血症发生率16％ 使用抗菌药物组未发生脓毒血症及菌血症，两者具有显著差异(p＜0.01) 保守治疗2 对急性胆囊炎，应用抗菌药物保守治疗后，可降低急症手术率 Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22 Weigand K et al. This article is available from: /content/8/1/29 拜复乐?(莫西沙星) 全面覆盖G-菌/G+菌/厌氧菌 具有强大的抗菌活性 良好口服生物利用度 卓越的组织浓度，体内分布广泛 拜复乐?全面覆盖胆道感染常见致病菌1 胆道感染常见致病菌 拜复乐? 左氧氟沙星 头孢菌素* G-菌 大肠埃希菌 + + + 克雷伯菌 + + + 肠杆菌 + + + G+菌 肺炎链球菌 + + + 金葡菌(MSSA) + + +/ ± 厌氧菌 放线菌 + - +/- 脆弱拟杆菌 + O ±/O 梭菌属(非艰难梭菌) + + +/- 消化链球菌 + + + +通常临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%—60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；—：尚无资料。 * 头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶及头孢吡肟。 Gilbert DN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2006。 拜复乐?对厌氧菌的抗菌活性高 MIC (μg/ml) 敏感率(%) 范围 50% 90% 放线菌属(n=10) 拜复乐? 左氧