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异基因外周血造血干细胞移植后cGVHD的相关危险因素分析
Objectives In the project, risk factors were screened in clinical setting, which have an insight of the risk factors of cGVHD. Methods 103 cases of leukemia patients underwent allo-PBSCT were analyzed, and followed for at least one year. Cox proportional hazard regression model was used for the multivariate analysis of cGVHD. SAS package was used for the data analysis. Results Multivariate analysis : In multivariate analysis, the following characteristics associated with cGVHD were acute GVHD(P<0.0001), diagnosis of malignancy(P=0.0079),and platelet recovery time(P=0.0125), donor gender (P=0.0455)。Conclusions Risk factors pertinented with cGVHD were screened through case study and Cox model: occurrence of aGVHD, diagnosis of CML,female donor,prolonged recovery in platelet after transplantation.
Key words hematopoietic stem cell transplantation; chronic graft-versus-host disease; risk factors;
慢性移植物抗宿主病是显著影响异基因移植患者长期生存及生活质量的常见并发症。cGVHD是移植后患者2年以上非复发死亡的重要原因。而且,cGVHD患者往往出现难以恢复的机能障碍,且患者需长期应用免疫抑制剂治疗,同时由于细胞免疫、体液免疫缺陷易出现严重感染等合并症。近来,由于外周血造血干细胞移植、非清髓性移植和接受供体淋巴细胞输注的患者数量不断增加,以及现代医学水平提高,移植后患者的生存期明显延长,均使cGVHD的发生率逐渐升高。因此,cGVHD的预防及治疗,是目前造血干细胞移植工作中越来越亟待解决的问题。如果通过临床病例随访及观察,能够筛查出与cGVHD相关的危险因素,对于指导临床治疗,防治异基因移植后的cGVHD具有十分重要的意义。
材料和方法
一、病例资料
病例为我科1996年5月~2004年3月共103例进行异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)的白血病患者,随访时间均在1年以上(表1)。
二、预处理方案:
我们主要采取以下几种预处理方案
A方案(急性白血病):环磷酰胺(CTX)+足叶乙甙(VP-16)+全身照射(TBI)。
B方案(急性白血病和慢性白血病):环磷酰胺(CTX)+全身照射(TBI)。
C方案(慢性白血病慢性期):白消安(BU)+氟达拉宾(Flu)。
药物具体剂量:CTX:50~60mg.kg-1.d-1×2d;VP-16: 20mg.kg-1.d-1×2d;TBI:6.5~9.0Gy. 剂量率为9~10cGy/min。肺:7.0Gy以下。Flu:30mg.m-2.d-1×4d;BU:4mg.kg-1.d-1×3d
三、 GVHD预防:
1.血缘关系患者采用:
环孢素(CsA) +短程氨甲喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)预防GVHD
2.无关供体患者采用:
环孢素(CsA) +短程氨甲喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺球蛋白(ATG)
CsA:2~3mg.kg-1,-1天开始,改口服时加倍,+90天起每周减量10%。MMF:1g,1/q12h,+1~+28d。MTX:15mg(+1d),10mg(+3、+6、+11d)。ATG:3mg.kg-1.d-1×4d。
表1.异基因外周血造血干细胞移植患者临床资料
影响因素
统计结果
患者中位年龄
33
患者性别(男/女)
71/32
供体中位年龄
35
供体性别(男/女)
60/43
供体情况
HLA-相合的亲属供体
84
HLA-相合的无关供体
1
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