缓控释技术思路.pptVIP

缓控释技术思路 具有一定的溶解度与溶解速度 *微粉化： 当：A.药物的溶解度100mcg/mL时，减小 粒径往往能改善溶出； B.药物的溶解度10mcg/mL时，减小粒径几乎一定能改善溶出； C.药物的溶解度1mcg/mL时，必须要微粉化； * 微粉化 若:溶解度50mcg/mL ,粒径应 16 μm ; 溶解度 5mcg/mL, 粒径应 5 μm ; 溶解度0.5mcg/mL, 粒径应 1.5 μm ; 湿润剂 降低表面张力，增加与水的亲和力； 增溶 * 表面活性剂； * 共溶剂； * 络合； 不宜制备成缓释的药物 1.主动转运或有特定吸收部位的药物； 2.生物半衰期太短或太长的药物，t1/2在2 – 8小时为宜； 3.吸收速度太慢，ta1/2不大於3 – 4小时（Ka: 0.17 – 0.23 hr-1 )为宜; 4.剂量太大的药物； 5.溶解度0.01mg/mL。 脉冲给药 脉冲给药是指能在规定的时间间隔内以变化的速率释放药物的给药器。 脉冲给药系统的设计旨在药物释放与体内的节律性相嵌合，从而达到用药的最佳化和智能化。 时辰对药效的影响 哮喘 消化道疾病 心血管疾病 脉冲给药的意义 可使用药向智能化发展（心血管药、哮喘药等）； 更有效控制某些疾病的发作，特别是防止某些因突发而引起的意外； 通过这种脉冲技术对某些普通缓释制剂的释放模式进行补偿性修饰，使之在体内血浓更平稳、更持久，而毒副作用更小。 粉雾剂给药特点 1、患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难； 2、无抛射剂氟里昂，可避免对环境的污染和呼吸道的刺激； 3、药物可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确，无超剂量给药危险； 4、不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变粘膜无刺激性； 5、载药量大，尤其是用于多肽和蛋白质类药物的给药。 胰岛素肺部给药 特点：a、吸收面积大 b、无首过效应 c、最“自然”，最接近“生理状态” 鼻腔给药 特点：a、吸收快： 心得安，Almotraptane，安乃近 b、无消化道及肝脏首过效应： 降钙素， r-干扰素 胰岛素鼻腔给药的剂型 （1）滴鼻剂：药液易流失，剂量不易控制 （2）喷雾剂：喷雾角30~45o，剂量受到限制 （3）粉雾剂：30~150um，容易达有效部位， 剂量范围大 关键：理想的促透剂 * Fig1:Circadian rhythm in the forced expiratory volume (FEV1) in healthy controls and asthmatic patients. (Redrawn acc.[15]) Fig. 2:Daily variation in the occurrence of 1631 attacks of dyspnea in 2139 untreated, mainly asthmatic patients. Fig3.Serum theophyline concentrations and drug effects on peak flow after theophylline dosing bid at 08.00h and 20.00h,resp.(Redrawn acc[24]) Fig4:Effect of a constant infusion of the H2-blocker ranitidine at two dose on gastric pH in man. Fig6.Day-night variation in the incidence of 1209 myocardial infarctions Fig.1: Schematic presentation of the fate of