微生物学第10章　感染性疾病的控制.pptVIP

Department of Microbiology, Harbin Medical University 第一篇 微生物学基础 第10章　感染性疾病的控制 Control of Infectious Diseases 微生物学教研室 张文莉 感染性疾病的控制包含的内容 用抗微生物药物治疗感染性疾病 对引起感染的病源微生物的消毒灭菌，及对其传播的各个环节进行控制。其中对社区的控制、计划免疫是后者的重要环节 第一节 抗感染药物与耐药性 抗微生物药物的突破 1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素 1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺 选择毒性（selective toxicity） 药物只对微生物有毒性作用，对人体无害 相对于人体能耐受的浓度下可杀死或抑制微生物 建立在微生物与人体细胞的差异上，针对微生物结构和生物合成过程中独特环节起作用 一、抗菌药物的作用机制与耐药性 （一）抗菌药物的种类 按对细菌的杀灭程度区分 杀菌药（bactericidal drug）青霉素类、氨基苷类等 抑菌药（bacteriostatic drug）:四环素、磺胺等 按对细菌的作用范围区分：广谱（四环素）、窄普 按化学结构和性质区分 （二）抗菌药物的作用机制 非遗传性耐药 耐药现象仅与细菌暂时的生理状态、存在环境有关。 静止状态细菌对药物不敏感，如结核菌的潜伏 革兰阳性菌的L性细菌对青霉素不敏感 巨噬细胞内的伤寒沙门菌对氨基苷类药物不敏感 遗传性耐药 细菌的耐药性是由遗传物质编码产生 多数遗传物质的改变和药物的连续筛选结果 细菌可通过多种机制实现耐药，并可产生交叉耐药 2、与细菌耐药有关的遗传物质 染色体：突变产生耐药，如编码利福平耐药基因 质粒（R质粒） 携带的耐药基因编码水解或修饰药物分子的酶，产生耐药 因耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌；并可经接合等方式高频率传递；且常呈多重耐药，故尤为重要。 转座子 虽然不能自我复制，但其结构中有3种基因（转座酶基因、转座酶抑制基因、耐药基因），故引起产生耐药性比较稳定 染色体、质粒编码的耐药 3、遗传性耐药产生机制 产生钝化酶： 如β-内酰胺酶、腺苷化酶、氯霉素乙酰转移酶 细胞通透性的改变 如四环素改变菌细胞膜通透性 靶位结构的改变 染色体突变致PBP缺失、30亚基蛋白改变等 建立代谢旁路 细菌直接利用环境提供叶酸产生对磺胺耐药 代谢酶分子的改变 编码同工酶避开药物的抑制作用 细菌耐β-内酰胺类的机制 细菌染色体或质粒编码β-内酰胺酶（β-lactamase），水解β-内酰胺环，导致β-内酰胺类药物分解 染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷 β-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌 4、细菌耐药的控制 维持高水平药物浓度，短时间清除病原菌 联合使用两种没有交叉耐药的药物，避免耐药株被选 避免滥用药物，防止细菌过多接触该药。 二、抗病毒药物 （一）抗病毒药物类型 化学药物 基因制剂 天然药物 （二）抗病毒化学药物的作用机制 1、阻断病毒脱壳 如金刚烷胺阻止甲型流感V脱壳 2、阻断病毒核酸合成 核苷类似物（nucleoside analogue）、核苷酸类似物（nucleotide analogue）和非核苷类似物 主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒 3、破坏病毒蛋白酶，阻断病毒蛋白裂解 如赛科纳瓦抑制蛋白酶切割HIV的前体蛋白 4、阻断病毒蛋白合成 如IFN-a 5、阻断病毒释放 如扎那米韦等抑制神经氨酸酶抗流感V 抗病毒化学药物作用的靶位点 阻断病毒核酸合成的药物 （三）病毒的耐药性 增殖过程需逆转录酶的病毒易产生耐药性 临床使用逆转录酶抑制剂、蛋白抑制剂均不易单独应用于抗HIV，故需要联合使用即鸡尾酒疗法 三、抗真菌药 皮肤、粘膜的浅部真菌感染 多聚烯类：制霉菌素 咪唑类： 克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑 指甲的浅部感染 口服最易在新生角蛋白中沉积的：灰黄霉素 深部感染 多聚烯类：制霉菌素 嘧啶类似物：5-氟胞嘧啶 二性霉素B 抗真菌药物的种类和抗菌谱 第二节 消毒与灭菌 灭菌　sterilization 杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞 消毒　disinfection　 指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂（disinfectant） 防腐