手性酰氯探针对于盐酸兰地洛尔及其立体异构体识别的质谱研究.pdfVIP

第46卷 分析化学 (FENXI HUAXUE)摇 研究报告 第3期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2018年3月 ChineseJournal of Analytical Chemistry 332~341 DOI:10.11895/j.issn.0253鄄3820.171007 手性酰氯探针对于盐酸兰地洛尔及其 立体异构体识别的质谱研究 戴田行摇 张才煜摇 耿 颖摇 何 兰* (中国食品药品检定研究院,北京 100050) 摘摇 要摇 采用质谱技术,利用手性探针酰氯对盐酸兰地洛尔及其3个立体异构体进行了区分识别研究。 本研 究采用了两个手性酰氯探针N鄄对甲苯磺酰基鄄L鄄苯丙氨酰氯(TSPC)和(-)鄄莰烷酰氯与盐酸兰地洛尔反应产 生共价结合产物,放大了盐酸兰地洛尔与其立体异构体的结构差异。 在二级串联质谱实验中,与手性酰氯探 针结合的产物容易丢失羟基产生碎片离子m/z 793和672,在不同构型的产物离子所产生的丢失水分子的碎 片离子的丰度具有一定差异,(-)鄄莰烷酰氯衍生化产物的碎片离子m/z 603 由于立体结构差异,导致稳定性 不同,使得不同构型的碎片离子丰度产生差异,可通过比较药物和异构体杂质在二级质谱中特征碎片离子丰 度的差异,实现盐酸兰地洛尔及其立体异构体的有效区分识别。 所有碎片的元素组成都经过高分辨质谱进行 确证。 本研究通过质谱法对于盐酸兰地洛尔及其立体异构体进行快速、简单的区分识别,为盐酸兰地洛尔立 体异构体杂质的质谱分析相关研究提供数据支持。 关键词摇 手性探针;识别;质谱;盐酸兰地洛尔 1摇 引言 盐酸兰地洛尔是用于治疗心律不齐的肾上腺素茁 受体抑制剂,2002年由日本小野(Ono)制药株式 1 会社在日本首先上市,目前尚未在国内批准上市[1~3]。 盐酸兰地洛尔临床常用剂型是注射制剂,由于它 可以快速起效,并且在血浆中代谢半衰期很短,所以常用于治疗手术中及术后快速性心律失常以及心房 颤动[4~6]。 盐酸兰地洛尔分子中有2个手性中心,共有4个立体异构体分子,临床上应用的盐酸兰地洛 尔为S,S鄄异构体,其化学结构如图1所示。 识别盐酸兰地洛尔及其3个立体异构体可以提高药品质量 [7] 和药效,避免潜在的药物副作用。 目前,盐酸兰地洛尔的立体异构体的检测方法报道不多 ,探索并研 究盐酸兰地洛尔的立体异构体识别方法对手性药物质量的控制具有重要意义。 手性药物分析的常用方法为旋光度测定、圆二色谱法、核磁共振、X射线衍射以及应用最为广泛的 色谱法,这些方法都已经非常成熟,广泛应用在手性分析中,然而也有各自的局限性,如分析周期长、样 品处理过程复杂、样品中的微量杂质容易影响测定结果等。 目前,在手性药物及其立体异构体识别中尚 无法有效避免耗时长、分析方法复杂等问题。 质谱法凭借快速、灵敏、准确的特点,已经广泛应用在药物 分析领域。 由于手性立体异构体具有相同的分子量,所以质谱一度被认为无法鉴别手性异构体。 随着 软电离源技术以及串联质谱技术的发展,很多文献报道了利用质谱法区分和鉴别手性立体异构体的研 究[8~19]。 手性物质的质谱分析常依赖手性选择剂形成非对映体复合物,在质谱仪器中进行离子反应或 者离子裂解反应,由于非对映异构体之间的空间构型以及分子能量的差异而呈现出不同的二级质谱图, 据此可进行手性识别[20~22]。 质谱法用于识别具有2个手性中心的药物如盐酸兰地洛尔的研究尚未见报道。 本研究采用两种具 有反应活性的手性酰氯探针试剂N鄄对甲苯磺酰基鄄L鄄苯丙氨酰氯(TSPC)与(-)鄄莰烷酰氯(其结构如图 2所示),与盐酸兰地洛尔及其对映体反应,对盐酸兰地洛尔以及它在与酰氯反应后的