免疫2015课件细胞免疫应答yin.ppt

* Th1细胞协助B细胞产生IgG2a、 IgG3等 * IL-4，5，10，13：促进B细胞增殖、分化为浆细胞，产生Ab IL-4，13：促进IgE产生，与Eos和MC表面的FcεR结合，参与I 型超 敏反应；促进Eos、MC等大量释放入血，刺激其生长、分 化，杀伤M?不能杀伤的寄生虫 CD40L：为B细胞活化提供第二信号 IL-10：抑制Th1应答 效应： 吞噬和杀伤胞外寄生菌、寄生虫 参与I型超敏反应。 Th2 的效应 Th2 的效应 * Th1、Th2细胞之间的相互调节 * Th17的效应 分泌IL-17，IL-22，IL-21刺激上皮、内皮等细胞产生多种细胞因子： （1）IL-8、CCL2/MCP-1：趋化Neu、Mo （2）G-CSF、GM-CSF：活化并刺激骨髓产生更多Neu、Mo （3）IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2：诱导局部炎症反应 Tfh的效应 辅助B细胞存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟 依赖于分泌的IL-21，表达的CD40L,ICOS 与B细胞表面的CD40，ICOSL相互作用 * 效应CTL的功能 （1）效靶结合：粘附分子和TCR激活信号介导，在细胞接触部位形成免疫突触，效应分子在局部形成很高的浓度，保证特异性杀伤； （2）极化：细胞骨架系统、高尔基复合体、胞质颗粒等向效靶接触部位重新排布，保证效应分子有效作用于接触靶细胞； （3）致死性打击。 * * 穿孔素/颗粒酶：靶细胞凋亡 FasL：启动靶细胞凋亡 产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞 效应CTL的杀伤机制 效应CTL的杀伤机制 * 细胞免疫应答的一般规律 （一）初次免疫应答： 初次接触抗原：7-10天后，抗原特异性T细胞增多，形成TE和TM；清除抗原后，TE凋亡，TM存活； （二）再次免疫应答： 再次接触抗原：4－5天内：T细胞扩增近万倍，TM 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的应答 。 * 活化T细胞的转归 效应T细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作用 活化诱导的细胞死亡 (Activation-induced cell death, AICD) 指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡，防止自身免疫病，维持免疫耐受 * 记忆性T细胞（Memory T cell）的形成 对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，CD45RA-CD45RO+ 特点： （1）处于G0期，存活时间长； （2）易被激活，较低浓度抗原即可； （3）高表达粘附分子，对共刺激信号依赖性低； （4）分泌细胞因子多，敏感性高。 * T淋巴细胞介导的适应性免疫应答（细胞免疫应答）  * 适应性免疫应答 （adaptive immune response) T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，形成效应细胞，通过效应细胞或其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 细胞免疫应答（cellular immune response) T细胞介导 体液免疫应答(Humoral Immune Responses) B细胞介导; 抗体为主要效应分子 * 细胞免疫应答的过程 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段 * T细胞对抗原的识别 抗原识别 (antigen recognition) 初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC 复合物特异性结合的过程。 MHC限制性(MHC recognition) T细胞的TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原肽的同时，必须识别复合物中的自身MHC分子。 * TCR的CDR1和CDR2接触MHC-Ⅱ类分子的α螺旋，CDR3接触抗原肽； CD4与MHC-Ⅱ类分子的β2结构域结合。 TCR识别pMHC TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 * APC向T细胞提呈抗原的过程 APC 捕获外来抗原 B7 和MHC-Ⅱ类分子表达上调迁移至引流淋巴结 将抗原提呈给特异性T 细胞。 * 专职 APC * 病原微生物 病原微生物复制 上皮细胞层 巨噬细胞 树突状细胞 NK细胞 DC捕获外来抗原 * 巨噬细胞 引流 淋巴管 毛细