淋巴瘤睾丸癌-敦化职业教育中心.ppt

第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性 一、用药原则 1，从细胞增殖动力学考虑 使用周期特异和非特异性药物。 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 三、耐药性 ? 天然耐药性 (natural resistance)：G0期 ? 获得性耐药性 (acquired resistance) ? 多药（向）耐药性 (mutildrug -，pleiotropic -) 【思考题】 1，MDR，生长比率 2，试述抗恶性肿瘤药物的生化作用机制 3， 试述抗恶性肿瘤药物的联合用药原则。 药物学基础 敦化市职业教育中心 王跃然 抗恶性肿瘤药 概 述 恶性肿瘤的传统治疗方法 ? 手术 ? 放疗 化疗  化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤： 白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤： 皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性  恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗： 免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗： 将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素， Gleevec） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药 ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） ? 肿瘤耐药性逆转药 ? 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） 一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系 细胞周期：细胞分化从合成DNA复制所需要的成分开始，可以分为G1，S（DNA合成），G2和M（有丝分裂）期。 此周期有两个检查点（check points）： 检查点1，G1和S期之间； 检查点2，G2和M期之间。 抗癌药物作用靶点： S期， M期。 有些对细胞周期作用复杂一些。 细胞周期的变化依赖于不同的正性和负性调节力间的平衡。 正性调节力：刺激细胞进入细胞周期的生长因子、周期素（cyclins）和周期素依赖性激酶（cdks）。 周期素结合到cdks上并调节其活性，进而控制细胞周期的酶活性。 周期素 周期素/cdks的D家族刺激细胞经过G1期；D周期素/cdk复合体加上E/cdk促进细胞进入并经过S期；周期素A/cdk促进细胞经过S期；周期素B/cdk促进细胞经过G2期。 周期素/cdks的的调节 受多种负性调节力调制，包括结合到cdks上并抑制它们的蛋白质，这些蛋白由不同的基因如p53和视网膜母细胞瘤基因（Rb）诱导，所以称这些基因是细胞周期的“超级刹车”。如果有DNA损伤，这些蛋白正常时将细胞周期停在检查点1，进行修复。如果修复失败，则启动细胞凋亡过程。 癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱 ①生长因子功能异常 ②周期素/cdk功能异常 ③癌基因引起DNA合成异常 ④由于肿瘤抑制基因突变而导致的负性调节力降低。 1，细胞凋亡是存在于细胞的自毁机制，这个过程使机体能够清除衰老和异常的细胞，并在维持许多细胞功能方面起重要作用。 2，研究证明在癌症的病理生理