免疫毒理-第五版学习课件.pptVIP

精品文档 精品文档 精品文档 Type IV hypersensitivity the three forms 精品文档 2.自身免疫反应 自身免疫反应是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体或/和自身致敏淋巴细胞，引起机体病理损害甚至导致疾病的过程。 器官特异性自身免疫性疾病 器官非特异性自身免疫性疾病又叫全身性或系统性自身免疫性疾病 精品文档 第二节 免疫毒性作用及其机制 外源化学物和物理因素可以直接损伤免疫器官和组织、免疫细胞的结构和功能，影响免疫分子的合成、释放和生物活性，或通过干扰神经内分泌网络等间接作用，使免疫系统对抗原产生不适当的应答，即过高或过低的应答，或对自身抗原的应答，都会导致免疫病理过程，发展为免疫性疾病。 应答过低可引起免疫抑制(immunosuppression)，使宿主对病原体或肿瘤的易感性增加，严重时表现为免疫缺陷； 应答过高则表现为超敏反应（hypersensitivity）； 自身抗原应答细胞被激活则引起自身免疫(autoimmunity) 外源化学物对免疫系统的影响常常是复杂的。 精品文档 一、免疫抑制 免疫抑制的结果是机体抵抗力降低，主要表现为抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。 具免疫抑制作用的外源化学物种类繁多 外源化学物引起免疫抑制的机制较为复杂，仅就其作用方式而言，通常分为直接作用和间接作用两大类。 精品文档 外源化学物对神经-内分泌-免疫系统网络某一环节的损害，都可能影响正常的免疫功能。 外源化学物免疫损伤的分子机制: 转录核因子（NF-κB）或活化的T细胞核因子（NF-AT）是免疫应答过程中重要的免疫调节因子。 外源化学物还可以通过氧化应激反应、破坏细胞内钙稳态、抑制cAMP等机制影响淋巴细胞的正常功能，引起免疫抑制 精品文档 二、超敏反应 外源化学物引起的超敏反应同样涉及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型反应类型。 能引起超敏反应的外源化学物或混合物有数百种，可来自食物、药物，也可以从职业或生活环境中接触。 化学物引起超敏反应机制 外源性化学物本身作为抗原或半抗原引发超敏反应 改变抗体免疫应答的敏感性或强度而导致超敏反应 精品文档 三、自身免疫 很多能诱发Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型超敏反应的外源化学物都可以引起自身免疫，尤以药物多见。 外源化学物引起自身免疫的机制 （1）引发机体针对自身抗原产生自身抗体进行免疫应答 （2）引发机体产生针对自身抗原的自身应答性T细胞进行免疫应答 （3）造成自身隐蔽抗原的暴露或释放、改变自身抗原或形成新的自身抗原，从而引起自身免疫。 （4）改变血细胞或其他组织细胞的抗原性，这种改变了的抗原刺激机体产生自身抗体。 （5）影响正常免疫调节功能，如激活对自身抗原处于耐受态的T细胞，或通过APC表面辅助刺激因子异常表达，或引起Th1和Th2功能失衡，引起自身免疫 精品文档 免疫缺陷（immunodeficiency, ID），是指因先天性或继发性免疫系统功能不全的疾病。这主要源于抗体缺陷、细胞免疫缺陷、巨噬细胞缺陷或补体系统缺陷。发生免疫缺陷的主要原因是先天性免疫系统遗传基因异常 能引起免疫抑制作用的外源化学物多数可能导致机体免疫缺陷的发生。影响其发生的主要因素是化学毒物作用的剂量、持续时间和机体免疫应答状况等。 妊娠期或围生期接触外源化学物会严重影响胎儿出生后T细胞、B细胞、吞噬细胞的发育、迁移、归巢及其功能，可能暂时或永久性地损伤机体的免疫系统。 精品文档 免疫毒理学 精品文档 免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损害作用、生物学机制及其危险度评价与管理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一门毒理学分支学科。 定义的提出 1984年，国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委员会（CEC）共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨会，会议对免疫毒理学进行了上述定义，并达成共识。 会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤： ※ 药物和化学物对免疫系统毒性的鉴定 ※ 免疫毒性的危险度评价 精品文档 各种免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子共同构成了复杂的免疫系统，这是机体免疫功能正常发挥的物质基础 第一节 免疫生物学基础概述 精品文档 一、免疫系统的组成及其功能 粘膜相关 淋巴组织 完整的免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子所组成。 精品文档 免疫系统可以识别自身和非己抗原，对自身耐受，且清除非己，维持内环境的稳定，表现为免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。 精品文档 （一）免