巴比妥类的药物分析研究.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析 主讲：梁 洁 2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) nm 6. 薄层色谱行为特征 （1）薄层色谱法 （2）高效液相色谱法 7. 显微结晶 （1）药物本身的晶型 （2）反应产物的晶型 一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验） 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录Ⅲ） 三、 鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 附录Ⅲ 一般鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别 2．苯巴比妥钠的鉴别 3．巴比妥的鉴别 三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1．利用不饱和取代基的鉴别试验 （1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。 （2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2 。 2．利用芳环取代基的鉴别试验 （1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物） （2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物） （3）与甲醛-硫酸的反应 3、硫元素的鉴别试验 巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。 (一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度 2．溶液的澄清度 3．中性或碱性物质 四、 特殊杂质检查 (二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度 2．中性或碱性物质 一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。 五、 含量测定 原理： 终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） ②自身指示 反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： 二、溴量法 1. 原理 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 Br2＋2KI＝2KBr＋I2 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4 异戊 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 三、酸碱滴定液法 2．胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 3. 非水溶液滴定法 四、 UV （一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的?max处进行直接测定。 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 1. 吸收系数法 0 ? ? C1 C2 C3 C4 CX C5 C ?A 5 ?A X ?A 4 ?A 3 ?A 2 ?A 1 ?A 2. 标准曲线法 3. 对照法 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（?A值）。 （三）差示分光光度法（?A法） 1. 测定方法 * * 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关