精细有机合成技术 教学课件 ppt 作者 薛叙明 主编 刘同卷 主审第六章.ppt

第六章 烷基化 第二节 烷基化反应的基本原理 若用硫酸二乙酯作烷化剂时，可不需碱催化剂；且醇、酚分子中含有羰基、氰基、羟基及硝基时，对反应均不会产生不良影响。 除上述硫酸酯和磺酸酯（无机酸酯）外，还可用原甲酸酯、草酸二烷酯、羧酸酯（有机酸酯）等作烷基化剂。例如： 第二节 烷基化反应的基本原理 3．用环氧乙烷O-烷基化 醇或酚用环氧乙烷的O-烷基化是在醇羟基或酚羟基的氧原子上引入羟乙基。这类反应可在酸或碱催化剂作用下完成，但生成的产物往往不同。 由低碳醇（C1～6）与环氧乙烷作用可生成各种乙二醇醚，这些产品都是重要的溶剂。可根据市场需要，调整醇和环氧乙烷的摩尔比，来控制产物组成。反应常用的催化剂是BF3-乙醚，或烷基铝。 第二节 烷基化反应的基本原理 高级脂肪醇或烷基酚与环氧乙烷加成可生聚醚类产物，它们均是重要的非离子表面活性剂，反应一般用碱催化。由于各种羟乙基化产物的沸点都很高，不宜用减压蒸馏法分离。因此，为保证产品质量，控制产品的分子量分布在适当范围，就必须优选反应条件。例如用十二醇为原料，通过控制环氧乙烷的用量以控制聚合度为20～22的聚醚生成。产品是一种优良的非离子表面活性剂，商品名为乳化剂O或匀染剂O。 第二节 烷基化反应的基本原理 将辛基酚与其质量分数为1%的氢氧化钠水溶液混合，真空脱水，氮气置换，于160～180℃通入环氧乙烷，经中和漂白，得到聚醚产品，其商品名为OP型乳化剂。 第三节 相转移烷基化反应 一、相转移催化C-烷基化 碳负离子的烷基化，由于其在合成中的重要性，是相转移催化反应中研究最早和最多的反应之一。例如，乙腈在季铵盐催化下进行烷基化反应： 又如，醛、酮类化合物采用相转移催化剂，可以顺利地进行α-碳的烷基化反应： 第三节 相转移烷基化反应 合成抗癫痫药物丙戊酸钠时，可采用TBAB催化进行C-烷基化反应： 第三节 相转移烷基化反应 二、相转移催化N-烷基化 吲哚和溴苄在季铵盐的催化下，可高收率得到N-苄基化产物。 此反应在无相转移催化剂时将无法进行。 抗精神病药物氯丙嗪的合成也采用了相转移催化反应。 第三节 相转移烷基化反应 1,8-萘内酰亚胺，因分子中羰基的吸电子效应，使氮原子上的氢具有一定的酸性，很难N-烷化，即使在非质子极性溶剂中或是在含吡啶的碱性溶液中，反应速度也很慢，且收率低。但1,8-萘内酰亚胺易与氢氧化钠或碳酸钠形成钠盐： 第三节 相转移烷基化反应 易被相转移催化剂萃取到有机相，而在温和的条件下与溴乙烷或氯苄反应。若用氯丙腈为烷基化剂，为避免其水解，需使用无水碳酸钠，并选择使用能使钠离子溶剂化的溶剂（如N-甲基-2-吡咯烷酮），以利于1,8--萘内酰亚胺负离子被季铵正离子带入有机相而发生固-液相转移催化反应。 第三节 相转移烷基化反应 三、相转移催化O-烷基化 在碱性溶液中正丁醇用氯化苄O-烷基化，相转移催化剂的使用与否，反应收率相差很大。 活性较低的醇不能直接与硫酸二甲酯反应得到醚，使用醇钠也较困难，加入相转移催化剂则可顺利反应。 第三节 相转移烷基化反应 相转移烃化应用于酚类，也有良好的效果。如： 第四节 应用实例 一、长链烷基苯的生产 长链烷基主要用于生产洗涤、表面活性剂等，有烯烃和卤氯烷两种原料路线，目前都在使用。 以烯烃为烷化剂，氟化氢为催化剂的制造方法常被称为氟化氢法。 以氯代烷为烷化剂，三氯化铝为催化剂的制造方法常被称为三氯化铝法。 式中R和R为烷基或氢。 第四节 应用实例 1．氟化氢法 苯与长链正构烯烃的烷基化反应一般采用液相法，也有采用在气相中进行的。凡能提供质子的酸类都可以作为烷基化的催化剂，由于HF性质稳定，副反应少，且易与目的产物分离，产品成本低及无水HF对设备几乎没腐蚀性等优点，使它在长链烯烃烷基化中应用最为广泛。 第四节 应用实例 苯与长链烯烃的烷基化反应较复杂，依原料来源不同主要有以下几个方面：（1）烷烃、烯烯中的少量杂质，如二烯烃、多烯烃、异构烯烃及芳烃参与反应；（2）因长链单烯烃双键位置不同，形成许多烷基苯的同分异构体；（3）在烷基化反应中可能发生异构化、分子重排，聚合和环化等副反应。上述副反应的程度随操作条件、原料纯度和组成的变化而变化，其总量往往只占烷基苯的千分之几甚至万分之几，但它们对烷基苯的质量影响却很大，主要表现为烷基苯的色泽偏深等