精细有机合成技术 教学课件 ppt 作者 薛叙明 主编 刘同卷 主审第十五章.ppt

第十五章 精细有机合成路线设计基本方法与评价 第四节 合成路线的评价标准 二、原料和试剂的选择 原料和反应试剂是有机合成的基础，原料和试剂选择适当，有机合成才具有实际意义。因此，选择合成路线时，首先应考虑每一合成路线所用的原料和试剂的来源、价格及利用率。 原料和试剂的利用率包括骨架和官能团的利用程度，这主要取决于原料的结构、性质及所进行的反应。即所采用的原料尽可能少一些，结构的利用率尽可能高一些。 原料和试剂的价格直接影响到产品的成本。对于准备选用的那些合成路线，应根据操作方法初步列出的原料和试剂的名称、规格、单价算出单耗，进而计算出各种原材料的成本和总成本，以资比较。 第四节 合成路线的评价标准 此外，原料和试剂的供应和贮运问题也不容忽视，特别是合成一些产量较大的品种，有些原料一时得不到供应，则应考虑自行生产。 原料及试剂的性质、规格、供应情况和生产厂家，可从各种化工原料和试剂目录和手册查阅得到。 由于有机原料数量很大，较难掌握，因此，对在有机合成上怎样才算原料选择适当，通常可以简单地归纳为如下几条。 第四节 合成路线的评价标准 （1）一般小分子比大分子容易得到，直链分子比支链分子容易得到。脂肪族单官能团化合物，小于六个碳原子的通常是比较容易得到的，例如小于六个碳原子的醛、酮、羧酸及其衍生物、醇、醚、胺、溴代烷和氯代烷等。至于低级的烃类，如三烯一炔（乙烯、丙烯、丁烯和乙炔）则是基本化工原料，可由生产部门得到供应。 （2）脂肪族多官能团化合物比较容易得到，而且在有机合成中常用的有：CH2=CH—CH=CHR，（R=H或CH3）；X(CH)nX，（X=Cl或Br，n=1～6）；HO—(CH2)n—OH，（n=2～4，6）；H2N—(CH2)n—NH2，（n=2～4，6）；CH3COCH2COCH3；ROOC(CH)2～4COOR；ROOC—COOR；环氧乙烷；CH(COOR)2；XCH2COOR；CH3COCH2COOR；NCCHCOOR；CH2=CHCN；CH2=CHCOCH3。 第四节 合成路线的评价标准 （3）脂环族化合物中环戊烷、环己烷及其单官能团衍生物较易得到，其中常见的为环己 烯、环己醇和环己酮。环戊二烯也有工业来源。 （4）芳香族化合物中苯、甲苯、二甲苯、萘及其直接取代衍生物（—NO2、—X、—SO3 H、—R、—COR等），以及由这些取代基容易转化成的化合物（—OH、—OR、—NH2、—CN、—COOH、—COOR、—COX、—CONH2及—CHO等）均容易得到。 （5）杂环化合物中含五元环及六元环的杂环化合物及其取代衍生物较易获得。 第四节 合成路线的评价标准 三、中间体的分离与稳定性 任何一个两步以上的有机合成路线过程都会有中间体生成，一个理想的中间体应稳定存在且易于纯化。一般而言，一条合成路线中若存在两个或两个以上相继的不稳定中间体，合成就很难成功。所以在选择合成路线时，应尽量少用或不用存在对空气、水气敏感或纯化过程繁杂、纯化损失量大的中间体的合成路线。例如：在实验室有机合成，有机金属化合物是一类非常有用的合成试剂，它们能发生许多选择性很高的反应，使一些常规方法难以进行的反应变为易于实现。但是有机金属化合物在工业生产上的应用却并不广泛，这主要是因为它们在通常条件下是很活泼的。 第二节 逆向合成路线设计技巧 【例15-10】：从C6H5—Br和CH2=CH2合成 。 分析：目标分子为酯。因此，可先将其转换为醇，然后进行切断。可有三种切断方式： 按照醇的分割原则，应选择①或②，但②的切断与原料C6H5—Br不符，因此选择①，则切断如下： 第二节 逆向合成路线设计技巧 合成路线： 酮可由仲醇氧化得到，羧酸可由伯醇氧化得到，因此酮、羧酸的合成路线设计亦可参考醇的切断方法。 第二节 逆向合成路线设计技巧 其他常见官能团之间的相互转化可以简单归纳如下： 第二节 逆向合成路线设计技巧 （2）羧酸的逆向切断 羧酸也是一类重要的有机物，有了羧酸，羧酸衍生物就很容易制备。羧酸的合成除了先回推到醇再切断的路线外，还有两种方法可利用，一种是利用格氏试剂与二氧化碳反应制备羧酸，另一种是利用丙二酸二乙酯与卤代烃反应制备羧酸。 【例15-11】：试设计 的合成路线。 分析： 第二节 逆向合成路线设计技巧 显然，两种方案均为合理路线，但a路线比b路线短，因为a路线更符合最大简化原则，所以a比b更好。 合成： 第二节 逆向合成路线设计