主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex课件.pptx

主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）是由一组高度多态性基因组成的染色体区域。MHC基因产物能在不同细胞表面表达，通常称之为MHC分子或MHC抗原，又因这些抗原在器官移植中代表供受者双方的组织相容程度，亦称为移植抗原或组织相容性抗原。人的MHC是HLA。 MHC是现知多态性最为丰富的一个基因系统，拥有极大数量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的内外环境。MHC分子不但在T细胞分化发育中是必需的，而且在适应性免疫应答的启动和调节中发挥重要作用，并参与对固有免疫应答的调节。 小鼠H-2系统人类主要组织相容性复合体HLA分子的结构、功能和分布HLA基因表达的调控HLA和临床医学ABA1/2F1A1/4F2品系A小鼠皮肤移植物A1/8F3rejected F20A1/106 A和B代表不同遗传背景的近交系小鼠。子代(F)鼠中的兰色和黄色代表A 和B遗传成份的比例变化。来自品系B 的皮肤移植物在子代受体鼠存活 ，表明该鼠不带有品系A 负责排斥的基因( )。如果来自品系B 的皮肤被子代受体鼠排斥（以 表示），表明该受体鼠带有品系 A负责排斥的基因( )。从子代鼠选择品系B 皮肤移植物受到排斥的个体，与亲本B 回交。回交一次，A 的基因成份减少一半，直至20代 (F20)。如其中有个体仍排斥来自B 的皮肤，表明其中品系 A负责排斥的基因仍在，但其它遗传成份已换成 B 品系。由此得到同类系小鼠 (congeneic strain)。 采用经典免疫遗传学手段构建同类系小鼠的原理 通过反复回交并利用异品系皮肤移植物受到排斥来监控主宰急性免疫排斥的H-2 基因，获取遗传背景相同(此处为B 品系，以黄色表示) 但H-2 基因不同的特殊小鼠品系，以确认H-2 基因在移植物排斥中的关键作用。小鼠H-2系统 I-O I-M I-OI-A I-E C4 TNF DTla K aa b LMP/TAP b b a b a A B Bf C2 A B D 2 3 4 L Q1-Q15 T1-T24 M着丝粒 I 类基因II 类基因III 类基因I 类基因 小鼠MHC基因（H-2）结构 宽立柱代表经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因，窄立柱代表补体基因、非经典的Ⅰ、Ⅱ类基因或假基因。除了小鼠经典的Ⅰ类基因分散在两侧而人类经典的Ⅰ类基因全部集中在远离着丝粒一侧外，H-2 的结构和HLA十分相似。H-2Ⅱ 类基因(红色)位于I （immune）区，皆由编码?和?链的基因a和b组成，小鼠为I-O、I-M、I-A和I-E，对应于人类HLA Ⅱ类（D区）的DO、DM、DQ和DR (H-2 中无HLA-DP 对应物)。H-2和HLA 皆包括LMP/TAP 和Ⅲ 类补体基因（橙色），且位置相当。注意图中H-2 基因远离着丝粒一侧的Tla 区包括大量的非经典Ⅰ类基因，部分参与调控固有免疫应答。参见表5-2《小鼠和人类部分MHC非经典Ⅰ类基因（Ⅰb）产物及其功能》 早期鉴定的H-2 经典基因座位 K I-A I-E S D 品系原型 其它带有相同单体型的品系 单体型K I-A I-B S DCBA AKR, C3H, B10.BR, C57BRkk k k k kDBA/2 BALB/c, NZB, SEA, YBRdd d d d dC57BL/10 (B10) C57BL/6, C57L, C3H.SW, LP, 129 bb b b b bA A/He, A/Sn, A/Wy, B10.A akk k ddA.SW B10.5, SJL s s s s s sA.TLtl s kk k dDBA/1 STOL1, B10.Q, BDPq q q q q q 带有不同单体型的一些小鼠 H-2 同类系和重组系 上方为经典H-2 Ⅰ类（K、D）、Ⅱ类（I-A、I-E）和 Ⅲ类基因（S），为图5-2 中H-2基因图的简化和浓缩。 S相当于补体区。下方为各种单体型小鼠H-2同类系等位基因的构成。其中单体型a、s、tl中发生了基因座位间的重组，形成重组系。人类主要组织相容性复合体一、经典的HLA复合体结构二、HLA基因的多态性一、经典的HLA复合体结构与