利伐沙班及其拮抗剂对大鼠出血模型的影响.PDFVIP

·1214 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 29 卷 第 11 期 2014 年 11 月 利伐沙班及其拮抗剂对大鼠出血模型的影响 孙双勇，李亚丽，郑海娟，王维亭，赵专友* 天津市新药安全评价研究中心，天津 300301 摘 要：目的 研究利伐沙班的出血副作用，并对其拮抗剂对大鼠出血模型的影响进行探索。方法 大鼠 ig 给予不同剂量 利伐沙班（0.3～30 mg/kg ）1.5 h 后，根据断尾法测定的出血时间、出血量，以及凝固法测定的血浆凝血酶原时间（PT ），观 察其出血副作用；大鼠 ig 给予大剂量利伐沙班（30 mg/kg ）制备大鼠出血模型，尾iv 人凝血酶原复合物或白眉蛇毒血凝酶， 通过测定大鼠断尾出血时间、出血量以及血浆 PT ，观察两种药物对出血作用的拮抗效果。结果 大鼠 ig 给予不同剂量的利 伐沙班后，出血时间、出血量、血浆 PT 都明显增加，与利伐沙班的剂量呈正相关；人凝血酶原复合物能够显著抑制利伐沙 班所致的出血时间、出血量和血浆 PT 的增加，而白眉蛇毒血凝酶对上述指标无明显影响。结论 利伐沙班存在剂量相关性 的出血副作用，在出血严重时，可采用人凝血酶原复合物作为拮抗剂进行治疗。 关键词：利伐沙班；出血副作用；人凝血酶原复合物；拮抗剂