二相代谢酶诱导剂PYDDT激活KeapNrf2通路的机制研究.ppt

* 二相代谢酶诱导剂PYDDT激活Keap1-Nrf2通路的机制研究 浙江大学药学院 张潇雨, 马忠俊 报告人：张潇雨 Email: zhangxy_zju@ -1- 研究背景 肿瘤的发展过程包括起始期、促进期和发展期，这一过程大概经历10~40年的时间。《中国癌症预防与控制规划纲要》（2004-2010）的指导原则中第一条就明确指出，“癌症防治必须坚持‘预防为主’”。肿瘤的预防措施包括一级预防和二级预防。一级预防是指消除致癌因素的影响、采取能降低致癌风险的生活方式；二级预防即化学预防，系采用无毒的天然或合成物质，通过逆转、阻断或延迟癌症发生的各个阶段降低恶性肿瘤发生的危险。 二相代谢酶诱导剂属于一类癌症化学预防剂，它通过升高具有清除自由基和亲电试剂作用的二相代谢酶保护细胞避免致癌作用。二相代谢酶家族包括NAD(P)H: 醌氧化还原酶（NQO1）、单加氧酶（OH-1）以及谷胱甘肽转移酶（GST）等。 卷心菜 红酒 异硫氰酸酯类 （isothiocyanates） 二苯乙烯类 （stilbenes） -2- 研究背景 二相代谢酶的表达依赖于ARE基因的激活，这个过程是通过激活核转录因子Nrf2实现的。在基本的生理状态下，转录因子Nrf2与Keap1结合存在于细胞质中并通过Keap1-Cul3-Rbx依赖的泛素化过程保持平衡。在氧化应激条件下，Nrf2可与Keap1解离从