SIRT1与成体干细胞衰老-中国药理学通报.PDF

·１４０· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１１Ｊａｎ；２７（１）：１４０～２ ◇小专论◇ ＳＩＲＴ１与成体干细胞衰老 翟志斌，孟爱民 （北京协和医学院，中国医学科学院放射医学研究所，天津市分子核医学重点实验室，天津　３００１９２） 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５；Ｒ３３９．３８ 降，粒系增生性疾病多发的现象类似，表明ＨＳＣｓ出现衰老 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１１）０１－０１４０－０３ 性改变。细胞衰老改变表现为细胞阻滞在Ｇ 期、功能基本 １ 摘要：成体干细胞（ａｄｕｌｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓ）具有自我更新功能并可 丧失但保持代谢活性，ｐ５３、ｐ２１和ｐ１６等细胞周期阻滞相关 蛋白表达升高，衰老相关半乳糖苷酶表达升高。在成体 以分化为执行特定功能的体细胞，维持组织和器官结构完整 β 和功能健全。有研究显示衰老可以出现在成体干细胞水平， 干细胞水平，已证实 ＨＳＣｓ可在应激状态下，或由于过度增 并与机体老龄化及损伤修复能力下降有关。哺乳动物沉默 殖、端粒缩短、ＤＮＡ损伤［２－３］，通过 ｐ５３ｐ２１信号通路介导， ＋ 使ｐ１６Ｒｂ信号通路持续性激活［４－５］，引发细胞衰老改变。 调节因子２相关酶１（Ｓｉｒｔｕｉｎｓ１，ＳＩＲＴ１）是ＮＡＤ 依赖性蛋白 去乙酰化酶。对体细胞的研究表明，提高ＳＩＲＴ１活性可以抗 内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）同样会出现 ［２３］ 细胞衰老。近年来，成体干细胞的相关研究表明ＳＩＲＴ１可能 细胞衰老表现未按文献在文中出现先后顺序列出 。其他 具有平衡干细胞的静息与增殖、维持干细胞自我更新功能、 脏器组织中成体干细胞是否会产生衰老样改变，及其发生的 缓解年龄相关性成体干细胞功能下降和抑制成体干细胞分 特点都有待进一步研究。 化紊乱的作用，但其抗衰老的分子机制还有待进一步研究。 ２　ＳＩＲＴ１的抗衰老作用 　　Ｓｉｒ２蛋白首先在酿酒酵母体内被发现，是沉默信息调节 关键词：ＳＩＲＴ１；去乙酰化；成体干细胞；衰老；静息态；自我更 因子２（ｓｉｌｅｎｔｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒ２，Ｓｉｒ２）基因家族的编码产 ［９］ 新；分化 物，可以延长酿酒酵母的寿命 。这类蛋白在生物进化过程 ［６］ 中颇为保守，Ｌｕｏ等 率先报道酵母内的Ｓｉｒ２蛋白是一类 ＋ ［７］ １　成体干细胞衰老的机制 ＮＡＤ 依赖的去乙酰化酶，其后Ｌａｎｇｌｅｙ等 发现人体内Ｓｉｒ２