抗生素的命名原则.ppt

抗生素 抗生素的发现和发展 生物的拮抗现象 抗生素（antibiotics） 一、 定义 原始含义：由微生物产生的、能抑制其它微生物生长的物质。 现指：生物（包括微生物、植物和动物）在其生命活动过程中产生的（或由其它方法获得的）、能在低微浓度下有选择性地抑制或影响它种生物机能的有机物质。 抗生素的命名原则 按照生物种属名进行命名：青霉素，链霉素，蒜素，鱼素 按照化学结构：四环素，氯四环素，重氮丝氨酸 俗名或产地：庐山霉素，创新霉素，金霉素，土霉素 药用抗生素的要求 差异毒力：对微生物或肿瘤细胞等靶细胞的抑制或杀灭作用与对机体损害程度的比较 抗菌谱：指抗生素能够抑制微生物的范围和剂量。 最小抑菌浓度 按产生来源 细菌产生的抗生素 放线菌产生的抗生素 真菌产生的抗生素 植物和动物产生的抗生素：蒜素，鱼素 二、 分类 按化学结构 ?-内酰胺类—青霉素、头孢菌素等 四环类—四环素、土霉素、金霉素 氨基糖苷类—链霉素、卡那霉素、庆大霉素 大环内酯类—红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 多肽类—多黏菌素、杆菌肽等 半合成头孢菌素的主要品种 四环类抗生素 R1 R2 H H 四环素 H OH 土霉素（氧四环素） Cl H 金霉素（氯四环素） 大环内酯类抗生素 抗生素的作用机制 抑制细胞壁的合成: 环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽，β-内酰胺类抗生素。 影响细胞膜的合成：多粘菌素、两性霉素、杆菌肽。 干扰蛋白质的合成：氨基糖苷类、四环类、大环内酯类、林可霉素。 抑制核酸的合成：博来霉素、利福平、阿霉素 干扰细胞的能量代谢和电子传递体系：抗霉素。 抗药性 （drug resistance） 定义—在微生物或肿瘤细胞多次与药物接触发生敏感性降低的现象，是微生物对药物所具有的相对抗性。 获得抗药性:对原来敏感的抗生素通过遗传性的改变而获得了抗药性 多重抗药性：同时对两种以上作用机制不同的药物产生的抗药性 交叉抗药性：对作用机制类似或结构类似的抗生素均有抗药性 赖药性：不仅对该药物具有抗性，而且需要该药物作为特殊的营养因素 耐受性：该菌在最低抑菌浓度时仍受到抑制，但最低杀菌浓度提高   突变（mutatuion）: DNA或RNA中核苷酸序列发生了稳定可遗传的变化，微生物性状发生遗传性的变异。广义的突变包括基因突变和染色体畸变 基因突变（点突变）：DNA链上一对或少数几对碱基发生改变。 基因突变的类型（根据突变体表型） 1 形态突变 2 致死突变 （1）基因突变导致个体死亡 （2）条件致死型 eg.—温度敏感突变型 3 营养缺陷型（auxotroph） 由于基因突变，而丧失合成一种或几种生长因子的 能力，必须在培养基中添加相应的营养成分才能正常生长。 4 抗性突变型 （1）抗药性（耐药性），可作为选择性标记。 （2）抗噬菌体。 5 其他突变型 微生物基因突变的基本特点 自发性和不对应性:突变的发生与环境因子无对应性 稀少性:自发突变的频率(突变率)很低 诱发性:通过理化因子等诱变剂的诱变作用可提高自发突变的频率 独立性:引起各种性状改变的基因突变彼此是独立的 稳定可遗传性:突变是遗传物质结构的改变，因此是可以稳定遗传的 可逆性 （野生型菌株、突变株、回复突变）:突变的回复，使表型回复到野生型状态 抗药性产生的遗传机制 1 、自发突变与药物选择 （1）由敏感菌的遗传物质自发突变产生。 （2）药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。 2 、 细胞间抗药性的基因转移 抗药性产生的生化机制 1、合成了使抗生素结构改变的酶 β-内酰胺酶、乙酰基转移酶等等 2、抗生素作用靶位的修饰 S12蛋白、青霉素结合蛋白、二氢叶酸合成酶 3、细胞质膜通透性改变  抗生素产生菌的分离和筛选 从自然界分离并筛选新的抗生素产生菌 改造现有的抗生素产生菌 对已知的抗生素进行结构改造 运用现代分子生物学技术设计生产新的抗生素 抗生素生产 发酵阶段：指抗生素产生菌在一定培养条件下生物合成抗生素的过程。 提取阶段 菌种 → 孢子制备 → 种子制备→ 发酵 → 发酵液预处理 → 提取及精制→ 成品检验 → 成品包装 抗生素生产 菌种选育 抗生素工业生产的三个主要环节 菌种选育、发酵、提炼 青霉素发酵： 20u/ml→250u/ml→1000u/ml→80000u/ml 1929年