第十八章 药物动力学在临床药学中的应用.pptVIP

第十八章药物动力学在临床药学中的应用 临床药学发展的背景 近10年来，药学界处于“知识爆炸”的局面，据统计，1951~1976年这25年间，国外正式上市的原料药有3400种之多。在我国，经常流通于市场的药物制剂大约为2万种。 一般说，多数医生只熟悉本科用药。然而，从世界上已上市的原料药来看，仅心血管药有80余种之多，事实上，一种疾病往往需要多种药物联合使用才能秦效，而患者又常常同时患有几种疾病。 一个医生只熟悉本科药物是不能适应临床治疗需要的。 药物知识了解不足 大部分临床医师对新药的使用知识来源于药物手册或药品说明书，而药物手册实际上是药品说明书的汇总。 因此造成医疗事故和药源性疾病的事时有发生。 我国药源性疾病与日剧增 如过敏反应发生率在上升，这与抗生素特别是青霉素的广泛使用有关。过敏性休克在50年代很少见，而至70年代，则已成为临床上相当常见的危象。 有人在上海14所医院里抽查509份病历，其中有116份存在药物配伍禁忌或用药不当。由此引起的药物反应竟达114起之多！ 广州市调查3020份病历，用药不合理占19.6%； 长沙市两个市级医院311例死亡病例中，有15例与用药不合理有关。 城市如此，农村尤甚。北京某县级医院92例死亡病例中，与用药不合理有关的有16例。 由此，临床药学便应运而生了，成为联系药学和临床之间的一座桥梁。 临床药学的工作 鼓励药师进入临床，促进医药结合，积极参与合理用药，制定个体化给药方案，当好医生参谋，为减少药物不良反应积累临床资料和经验，为临床提供用药咨询，以指导合理用药。 另外，还开展临床用药监测，研究生物体液、血药浓度及毒性的相互关系，以取得最佳给药方案。 临床药学专业介绍 主要学习药学及临床医学的基础知识及实践技能，掌握承担临床药学技术工作，参与临床药物治疗方案的设计与实践、实施合理用药的基础知识及技能。 主要课程 大学英语、高等数学、数理统计、物理学、基础化学、分析化学、有机化学、生物化学与分子生物学、微生物学。 天然药物化学、药物化学、药物分析、人体解剖生理学、药理学、药剂学、药物代谢动力学。 药物毒理学、病理生理学、诊断学、内科学、外科学、妇科学、儿科学、临床见习、临床药理学、临床药物治疗。 第一节　临床给药方案设计 一、给药方案设计 一、临床最佳给药方案 二、制定给药方案步骤 将设计的方案应用于病人，观察疗效和反应，进行剂量调整，最终获得最佳给药方案。 第二节 给药方案设计的方法 一、根据半衰期确定给药方案 2、多剂量静脉推注给药方案的设计 4、静脉滴注给药方案设计 （2）静脉注射与静脉滴注同时进行 四、非线性药物动力学给药方案的设计 第二节 治疗药物监测与给药方案的个体化 一、治疗药物监测（TDM） 是以药物动力学理论为指导，利用现代分析技术和电子计算机，测定患者血液或者其他体液中药物浓度，指导个体化用药方案的制定和调整，保证药物治疗的有效性和安全性。 一、分析技术 由于药物在体内的含量甚微，现代分析技术的发展是开展TDM的先决条件。 下列情况需进行治疗药物监测 治疗指数窄的药物：如强心甙类 第四节 患者给药方案调整 肾功能减退患者的给药方案调整 肝功能减退患者的给药方案调整 一、肾病患者对药物处置的影响 吸收和生物利用度 分布 代谢 总体来说，肾功能不全时，药物的半衰期延长。 肾功能损害程度的评估 临床上常用血清肌酐浓度（Serum creatinine concentration，Scr）、患者年龄、体重和性别来估算肌酐清除率。 肾功能损害程度与肌酐清除率、血清肌酐浓度的关系 二、肾功能减退患者的给药方案调整 常用的调整方法 剂量不变，给药间隔延长。 给药间隔不变，剂量降低。 同时延长给药间隔和降低剂量。 1.根据肌酐清除率（CLcr）调整给药方案 案例 患者，男，55岁，体重70kg，尿毒症，维持血液透析时间2年，近期因并发严重肺部感染，应用常规头孢他啶抗感染，治疗5天后，患者出现精神症状，检测患者血肌酐为300umol/L。推测可能是患者因肾功能衰竭不能排泄常用量的头孢他啶，导致药物蓄积而诱发精神症状。 问： 肾功能不全患者怎样调整头孢他啶给药方案？ 分析本案例 病人肾功能损害 根据血清肌酐浓度估算肌酐清除率 头孢他啶肌酐清除率与给药间隔的关系 头孢美唑钠肾功能损害患者给药方案的调整 2.根据药物清除率（CL）和消除速率常数（k）设计给药方案 临床治疗时，希望肾功能减退患者和肾功能正常患者的平均稳态血药浓度相同，则 若给药间隔不变，则 若给药间隔不变，则 2.Wagner法 肌酐清除率与肾功能减退患者消除速率常数成线性关系，其基本公式为： 案例 患者，男，53岁，体重6