统一Metamin健康3D前端资料分析.ppt

阿茲海默症的食療新觀念 STUST Lecture 2015年11月5日 蘇益仁 教授 21世紀疾病與失智症有共通的起源－飲食失調 阿茲海默症的學理基礎: 異常構造的β類澱粉蛋白(β –amyloid )無法清除，而累積在神經細胞中形成細纖維團( fibrillary tangle ) 或細胞外的斑塊 ( plague )，引起神經細胞傷害或死亡，導致傳導功能、發炎等病變。 β類澱粉蛋白(β -amyloid)的前驅蛋白(amyloid precursor protein, APP )經β分泌酶 (β-Secretase ) 的切割，會形成致凝性的類澱粉纖維。 PPAR The flux of Aβ/cholesterol/ApoE through the cell and the potential regulation by PPAR/RXR/LXR (Wolozin B, Neuron 41, 7-10, 2004) 膽固醇(cholesterol)代謝與AD的致病機制息息相關 Total cholesterol及LDL在AD病人顯著上升，且與Aβ42的形成相關(Kuo,1998). 降低Cholesterol的藥物Statins可降低A β及App片斷(β -CTFs). ApoE可運送cholesterol及結合LDL受體，與Aβ的沉積相關(Striffmater,1993). Ceramide及cholesterol代謝異常可引發oxidative stress並引起大腦aging及AD. 如何治療或改善AD 治本: 瞭解β–amyloid異常調控的機制，並予以抑 制或分解，最好是在臨床症狀發生前。 我們目前對AD致病機制瞭解多少呢? 治標: 增加神經傳導功能－多動腦、藥物。 降低神經細胞內的內質網(ER)壓力及氧化壓力(ROI)，減輕神經細胞傷害並延遲神經細胞死亡－抗氧化。 改善發炎環境。 降低膽固醇。 前述治本、治標方案皆可以食療改善 AD致病機制中可能的調控部位 抑制β–amyloid之合成 分解β–amyloid複合物 調控ApoE 降低膽固醇 減低ER壓力或分解(lignification) β–amyloid蛋白 增加autophage或lysosome之分解能力 啟動PPAR/RXR/LXR訊息機制，抑制膽固醇、發炎等 Lipid Disturbance and Metabolic Syndrome The Key Regulator : PPARs ( peroxisome proliferator activated receptors ): 3 isoforms ( alpha, beta, gamma) NFkB Stat-3 AP-1 Lipid and glucose regulation Anti-inflammation Anti-proliferation PPARg agonist Resveratrol/Curcumin ApoE b-Amyloid clearance PPAR agonist can enhance b-amyloid clearance by ApoE through activating PPARg:RXR References: 1. Cramer PE., et. al. Science 2012, 335: 1503-1506. 2. Demers A., et. al. PPAR research 2008, article ID 364784, 9 pages. 3. Rhinn H, Nature 2013;500:45-53 Dietary Spices Curcumin significantly upregulated ApoE expression in Huh7 cells RXR α PPAR α p-mTOR Control Rapamycin Sigma Curcumin Indena Curcumin β-actin ApoE 5 10 20 5 10 20 μg/mL 0.4% DMSO Resveratrol: Red Grape Magic Red wine 5mg/bottle Resveratraol Synergistic action of curcumin Resveratrol Majumdar AP, 2009; Csaki, 2009 Green Tea Xu G, 2009; Ghosh AK, 2009; Kitani, 2007, Eckert RL, 2006; Bala