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新抗菌药物研究进展 复旦大学附属中山医院 何礼贤 第四代头孢菌素 对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强 头孢吡肟 头孢吡肟(马斯平)与β内酰胺酶的亲和力更低 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定 对细菌细胞膜的穿透性更强 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌 的作用较头孢他啶强 头孢匹罗 对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感 对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍 对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强 第Ⅳ头孢菌素 2－氨基－5－噻唑类 5－氨基－2－噻唑类 Cefpirome(头孢匹罗) Cefclindin Cefepime（头孢吡肟） Cefozpra Cefoselis Ceflupranam Cefquinon FK-518 CP6679 YN-40220 CS—461 L-640576 DN9550 L-642946 DW-751 L-652831 MT520 TOX-39 碳青霉烯类抗生素 药 物 特 点 厄他培南 半减期长，对绿脓、不动杆菌活性差。 帕尼培南 对金葡菌抗菌活性优于亚胺培南对多数GNB的作用与亚胺培南强或相仿，抗假单胞菌略逊于亚胺培南，副作用特别是中枢神经系统反应少。 美罗培南 对大多数G+菌和G－菌包括绿脓杆菌作用较亚胺培南强，抗厌氧菌活性强于亚胺培南。对肾去氢肽酶－1稳定。副作用特别是中枢神经系统反应少。 比洛培南（Biapenem） 抗G＋菌较亚胺培南稍强，抗G－菌和厌氧菌较强 碳青霉烯类抗生素 新的发展方向 增强抗绿脓杆菌作用 DX-8739、BD-2502、E-1010(目前抗绿脓活性最强)等 抗MRSA作用有所增强 BD-3482、CP-5068、J-115685(2、3h)等 可口服品种 CS-834、DZ-2640、GV-118819、L-084 (tebipenem)等 青霉烯类(Penems)抗生素 1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合，设计了青霉烯。初期化合物极不稳定，未显示良好活性。后来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发，经过长期探索，1997年有呋罗培南(faropenem)上市。 呋罗培南抗G-杆菌与Ⅲ-CS相似。抗肺炎链球菌包括PRSP活性强，对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和MRSA作用差。对酶稳定，但能被金属酶水解。 正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、MEN-10700、CP-70429(硫培南)等 喹诺酮类 药 物 特 点 曲伐沙星 肝毒性大，被FDA限制使用 克林沙星 抗菌活性与亚胺培南相仿，因光敏、低血糖等严重不良反应停止研究 格帕沙星(Grepafloxacine） 对G＋菌作用优于氧氟沙星和环丙沙星，因心脏不良反应亦停止研究 莫昔沙星(Moxifloxacin） 对G＋菌活性明显增强；对绿脓作用较环丙低 喹诺酮类 格美沙星(Gemifloxacin) 对G＋和G—菌均有高度活性，对G－与环丙相近，但对多耐药不动杆菌活性高，与亚胺培南相近。 加替沙星(Gatiflaxacin） 对G＋球菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的2-16倍。对支原体、衣原体活性亦优于环丙沙星和氧氟沙星。用于慢性复杂性呼吸道感染有效率达94.7％。几乎没有光敏反应。 其他 进入Ⅰ、Ⅱ期约10种 新方向 开发抗肿瘤喹诺酮类 新大环内酯类药物 氮内酯 （azilides） 对胃酸更稳定，抗克雷伯菌活性增强 酰内酯 （acylides） 抗金葡菌活性较克拉霉素强2倍，抗粪肠球菌强16倍 酮内酯 （ketolides） 两个靶点，对耐药菌株活性提高 去氢内酯 (anhydrolides) 抗菌活性高于酮内酯，对耐药菌有效 通用名 商品名 生产商 特点 Streptogramin （链阳霉素） Synercid 罗纳－普朗克 对G＋球菌有效，对MRSA待进一步研究 Linerzolid Zyvox 普强 VRE，高度耐药金葡菌有效 SCH27899 Ziracin 先灵－葆雅 对G＋包括VRE有良效 Daptomycin Daptomycin Cubist 用于皮肤软组织G＋者感染、毒性大 抗革兰阳性菌抗生素 通用名 商品名 生产商 特 点 LY