氯化两面针碱的抗肝癌活性及对DNA拓扑异构酶的-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１０Ａｐｒ；２６（４）：４９７～５００ ·４９７· 氯化两面针碱的抗肝癌活性及对 ＤＮＡ拓扑异构酶的影响 刘丽敏，刘华钢 （广西医科大学药学院，广西 南宁　５３００２１） 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３４５８９；Ｒ７３５７０２２； 　　氯化两面针碱（ｎｉｔｉｄｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＮＣ）是从广西 Ｒ７３５７０５３１ 特有药用植物两面针［Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍｎｉｔｉｄｕｍ（Ｒｏｘｂ） 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１０）０４－０４９７－０４ ＤＣ］的根中分离到的具有抗肿瘤活性的生物碱，本 摘要：目的　研究氯化两面针碱对肝癌 ＨｅｐＧ２裸小鼠移植 课题组前期研究已证实，ＮＣ在体外对肝癌细胞有很 瘤的抗肿瘤作用及对ＤＮＡ拓扑异构酶（ＴＯＰＯ）活性的影响。 好的抑制增殖作用，而且ＮＣ对小鼠Ｓ１８０肉瘤有较 方法　建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，观察氯化两面针碱 强的抑制作用，可以延长腹水型Ｈ２２肝癌模型小鼠 的肿瘤抑制作用。以ｐＢＲ３２２ＤＮＡ为底物，采用琼脂糖凝胶 ［１，２］ 电泳检测氯化两面针碱对 ＴＯＰＯ介导的ｐＢＲ３２２ＤＮＡ解旋 的生存时间 。ＤＮＡ拓扑异构酶（Ｔｏｐｏ）在细胞代 反应的影响，以及对 ｐＢＲ３２２ＤＮＡ是否具有直接断裂作用。 谢过程中起着重要的作用，已被确定是多种抗肿瘤 －１ 药物的有效靶点。为研究 ＮＣ的抗肝癌作用，本实 结果　氯化两面针碱 ２５、５和 １０ｍｇ·ｋｇ 剂量对肝癌 ＨｅｐＧ２的抑制率分别为 １２０６％、３５６３％和６０９１％，氯化 验采用人肝癌 ＨｅｐＧ２裸小鼠移植瘤模型，探讨 ＮＣ －１ 两面针碱在６２５ ｍｏｌ·Ｌ 时可完全抑制ＴｏｐｏＩ的催化活 μ 对肝癌移植瘤生长的影响，并以Ｔｏｐｏ为靶点，研究 －１ 性，在２５ ｍｏｌ·Ｌ 时完全抑制Ｔｏｐｏ 的催化活性。结论 μ Ⅱ ＮＣ对Ｔｏｐｏ的抑制作用，阐明其可能的抗肿瘤作用 　氯化两面针碱具有较为明显的抗肝癌活性，对ＤＮＡＴＯＰＯ 机制。 活性的抑制可能是其作用机制之一。 １　材料与方法 关键词：两面针；氯化两面针碱；肝癌；裸小鼠；抗肿瘤；ＤＮＡ １．１　试剂和仪器　ＮＣ由广西中医药研究院赖茂祥 拓扑异构酶 研究员分离提纯（纯度＞９５％）；阳性对照药环磷酰 胺（ＣＴＸ）：江苏恒瑞医药股份有限公司（批号 收稿日期：２０１０－０１－０６，修回日期：２０１０－０２－０３ ；羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）：黄石李时珍药业 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎ；广西科学研 有限公司（批；鬼臼乙叉苷 （ＶＰ１６）： 究与技术开发计划项目（Ｎｏ桂科攻０６３０００２２Ｅ） 江苏恒瑞医药股份有限公司（批；质粒 作者简介：刘丽敏（１９７７－）女，博士，研究方向：抗肿瘤中药药理作 ｐＢＲ３２２ＤＮＡ：Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司；ＤＮＡＴｏｐｏ ：ＴａＫａＲａ