肿瘤信号转导通路及相关药物研发的现状与展望下概要.docVIP

学报 Journal of China Phar maceutical University　2008,39(4:289-300 ?药学前沿? 肿瘤信号转导通路及相关药物研发的现状与展望(下 陆　涛3,卢　帅,李慧芳,陈秀美,孙倪悦 (中国药科大学有机化学教研室,南京210009 摘　要　随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部迷乱的信号转导机制以及它们对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响已越来越了解。寻找能对肿瘤细胞信号转导进行调控的化合物从而达到抗肿瘤目的,已经成为全球生物医药领域研究的热点之一。本文就肿瘤发展进程相关的信号转导通路及人为干预的最新研究进展作一综述。 关键词　肿瘤;信号转导通路;药物研发;展望 中图分类号　R979.1　　文献标识码　A　　文章编号　1000-5048(200804-0289-12 Advance s and p r o sp ec ts o n s i gna l tran sduc ti o n p a thw ays i n tum o r and RD o f the re l a ted d rug s(Ⅱ LU Tao3,LU Shuai,L I Hui2fang,CHEN Xiu2mei,S UN N i2yue D epart m ent of O rganic Che m istry,China Phar m aceutical U niversity,N anjing210009,China Ab s trac t　The mechanis m s of aberrant signal transducti on path ways in tumor and the i m pacts of these path ways on tu mor gr owth,apop t osis and metastasis have become ever2increasing un masking due t o intensified stud2 ies1Searching f or targeted molecules,which can regulate the signal transducti on,has recently e merged t o be one of the s pots in the gl obal bi omedical fields1This revie w will focus on the advances on signal transducti on path ways related t o tumor p r ogress and man2made interferences1 Key wo rd s　tumor;signal transducti on path way;RD of drugs;p r os pects (接上期 3　血管生成与侵袭转移 血管生成(angi ogenesis是肿瘤生长、转移、扩散的一个必要条件,它是在原有血管的基础上,血管内皮细胞以出芽的方式形成血管的过程[53]。肿瘤转移(metastasis是一个复杂、多步骤、连续的主动过程,包括以下几个步骤:①肿瘤细胞间因黏附能力下降而从原发部位脱落,这是肿瘤转移的开始;②肿瘤细胞穿破脉管进入血管或淋巴管; ③在脉管逃脱血小板及宿主免疫活性细胞的作用而生存; ④通过与血管或淋巴管内皮和(或内皮下基底膜作用停留并外渗出脉管,因为内皮基底膜没有足以使肿瘤细胞自然通过的通道,所以肿瘤细胞需借助胶原酶及蛋白水解酶的水解作用破坏基底膜才能穿出管壁;⑤脱离循环系统的肿瘤细胞在其他部位继续生长[54]。由此可见血管生成不但能为实体瘤提供养分和氧气,还与肿瘤细胞的转移有关,而肿瘤侵袭性增强也为血管生成创造一定的有利条件。311　血管生长因子信号通路 31111　信号通路简介 许多肽类生长因子以自分泌或旁分泌的方式诱导血管生成,统称为血管生长因子[55]。如血管内皮生长因子(VEGF、转化生长因子(TGF、表皮生长因子(EGF、纤维母细胞生长因子(FGF、血小板衍生生长因子(P DGF、胎盘生长因子(PGF以及血管生长素(angi ogenin等。其中VEGF在血管发生、病理、生理过程的作用最为重要,其他生长因子虽具有和VEGF相似的活性,但大都通过VEGF发挥作用。VEGF通过与其受体(VEGF recep t or, VEGFR结合而发挥生物学效应。VEGF至少有3种高亲和力受体[56]:VEGFR21(flt21、VEGFR22(flk21/K DR和VEGFR23(flt24,属于蛋白酪氨酸激酶(PTK超家族。其结构特点是胞内区具有PTK活性域,当受体与