课件：7、人类疾病动物模型概述-(NXowerLite).ppt

三、心血管系统疾病动物模型 （1）动脉粥样硬化动物模型（Animal model of atheromatous） 在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一段时间后，其主动脉及冠状动脉内逐渐形成粥样硬化斑块，常用大小鼠、兔和小型猪。小型猪是最理想的模型。 （2）心肌缺血和心肌梗塞动物模型（ Animal model of myocardial ischemia and infarction） ①电刺激法：雄性家兔，用不锈钢钢针定向插入右侧下丘脑背侧核，以强弱电流分别刺激，每次5min，间隔1～3min ②药物法：大鼠和家兔注射异丙基肾上腺素，犬注射麦角新碱。 ③冠状动脉阻断法： 闭胸式选择性冠状动脉插管法（犬颈动脉插管注入汞） 开胸结扎冠状动脉法 离体心脏灌注冠状动脉结扎缺氧法 冠状动脉血栓法 （3）高血压动物模型（ Animal model of hypertension） ①自发性高血压大鼠（Spontaneous hypertensive rat，SHR）由日本学者Okamoto培育的突变系大鼠，该鼠自发性高血压的变化与人相似，是目前应用最广泛的高血压模型，它可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗塞和纤维化等变化。 三、泌尿系统疾病动物模型 （1）IgA肾炎动物模型（Animal model of IgA nephritis） ①小鼠口服牛γ球蛋白，同时口服环磷酰胺和雌二醇 ②小鼠口服乳白蛋白，同时以胶状碳封闭小鼠的单核-巨噬系统 ③口服BSA，加部分肝切除 结扎大鼠胆管 （2）慢性肾功能衰竭动物模型（Animal model of chronic renal failure） ①用物理方法减少或破坏肾组织 部分肾切除 液氮冷冻、电热灼伤、或结扎肾动脉分支以造成大部分肾单位损毁 ②用肾毒性药物破坏肾组织 常用的肾毒性药物有嘌呤霉素（Puromycin）、阿霉素（Adriamycin）和重金属盐类 ③用免疫方法破坏肾组织 用含有针对肾脏组织的抗体的血清或蛋白，注射大鼠或小鼠 ④自发性慢性肾衰模型（Amimal model of spontaneous CRF） 老龄大鼠和FH大鼠比较明显 四、神经系统疾病动物模型 （1）脑血管疾病动物模型（ Animal model of cerebral vascular disorders） ①局灶性脑缺血模型（ Animal model of regional cerebral ischemia） 沙鼠结扎一侧颈总动脉 家兔阻断大脑中动脉法 犬大脑中动脉栓塞法 ②全脑缺血动物模型（ Animal model of whole cerebral ischemia） 沙鼠结扎双测颈总动脉 大鼠4血管关闭法 （2）癫痫动物模型（Animal model of epilepsies） ①大鼠部分简单性癫痫模型：电极在脑皮层表面，模拟外伤性癫痫。 ②大鼠复杂部分性癫痫模型：电极在双测海马CA1区，也可在双侧杏仁核团，属点燃效应模型，术后可自发癫痫。 （3）Parkinson病（PD）动物模型（Animal model of parkinson disease） ①旋转大鼠模型：利用神经毒剂6-羟基多巴胺破坏黑质的多巴胺神经原。 ②灵长类动物Parkinson病模型：恒河猴颈动脉注 MPTP 五、造血系统疾病动物模型 （1）再生障碍性贫血动物模型（ Animal model of aplastic anemia） ①药物诱发动物再障模型：家兔或小鼠口服马利兰，皮下注射纯苯。 ②放射性同位素内照射动物：89sr腹腔注射小鼠，或32P静脉注射 ③免疫介导法引起再障模型：BALB/c小鼠经γ射线亚致死量全身照射后，尾静脉输入取自DBA/2小鼠胸腺淋巴结混合细胞 （2）白血病动物模型（ Animal model of leukemia） ①Ｔ淋巴细胞白血病小鼠（L615）动物模型：由白血病病毒诱发，在615小鼠连续传代，30代后建成的稳定的白血病模型。 ②人类急性髓系白血病的小鼠模型（Mice model of human myeloid leukemias）：人类胎儿骨片植入SCID小鼠皮下建立具有人类造血功能的SCID-hu小鼠，再将髓系白血病患者的骨髓细胞植入SCID-hu小鼠皮下的人类胎儿骨片 六、内分泌及代谢性疾病动物模型 （1）糖尿病动物模型（ Animal model of diabetes mellitus） 糖尿病 专家估计，中国大陆的糖尿病患者已有二千五百万名。若加上潜在人群，受糖尿病威胁的总数达到四千万人，并且每年以百分之一的速度增长。每年消耗的社会资源约五百亿元人民币。 糖尿病是一种常见的慢性疾病，由于遗传因素和多种环境因素联合作用使胰岛素分泌绝