精神分裂症遗传学研究进展0327(1).pptVIP

精神分裂症遗传学研究进展 中南大学湘雅二医院 赵靖平 内 容 概述、临床表现 临床诊断 遗传学研究进展 遗传咨询与伦理 精神分裂症 精神分裂症是一组病因未明的精神病 多起病于青壮年(16-25岁），常缓慢起病 具有思维、情感、行为等多方面障碍，及精神活动不协调 认知功能损害 患病率占1%的人口 阳性症状 阴性症状 情感症状 认知损害 妄想,幻觉,言语紊乱 瓦解性症状,紧张症 情感淡漠,意志缺乏 疏懒少语,社交退缩 注意,记忆 执行功能 抑郁,焦虑 消极自杀 敌对攻击 精神分裂症 （schizophrenia） 精神分裂症的临床表现 精神分裂症的诊断（DSM－5） 295.90（F20.9）症状学诊断 A.2项（或更多）下列症状，每一项症状均在1个月内的时间里显著存在（如经有效治疗，则时间可以更短），至少其中1项必须是（1）、（2）或（3）： （1）妄想； （2）幻觉； （3）杂乱无章的言语（例如，频繁离题或不连贯）； （4）显著的杂乱无章的或紧张症的行为； （5）阴性症状（即，情绪表达或动机减少）。 B.自起病以来的明显时间段内，1个或更多重要方面的功能水平，如工作、人际关系或自我照料，明显低于起病前具有的水平。 精神分裂症的诊断（DSM－5） 295.90（F20.9） C.这种紊乱的持续性表现至少持续6个月。此6个月应包括至少1个月（如经有效治疗，则时间可以更短）符合诊断标准A的症状（即症状活动期），可包括前驱期或残留期症状。 D.排除分裂情感性障碍和伴精神病性特征的抑郁或双相障碍。 E.这种紊乱并非是某种物质的生理效应（例如，毒品滥用、某种药物）或另一种医学状况所致。 F.如果有孤独症谱系障碍或儿童期起病的交流障碍的病史，除了精神分裂症的其他症状外，还需有显著的妄想或幻觉，且存在至少1个月，才能做出精神分裂症的附加诊断。 精神障碍是神经发育性疾病 孤独症 注意缺陷和多动障碍 焦虑障碍 抑郁 品行障碍 反社会行为 强迫障碍 药物滥用和药物成瘾 进食障碍 双相障碍 惊恐障碍 社交恐惧障碍 精神分裂症 年龄 神经发育性疾病 精神障碍是神经发育性疾病 The genetics of mental illness may really be the genetics of brain development, with different outcomes possible, depending on the biological and environmental context. －Thomas R. Insel, MD, Director of the National Institute of Mental Health. Insel, T. R. and P. S. Wang JAMA 2010;303(19): 1970-1971. 精神分裂症遗传学新进展 精神分裂症不是单基因遗传疾病，而是数个基因或数个基因组与环境相互作用的结果. 精神分裂症致病基因最终被发现后，将会为临床基因诊断、基因治疗和研发提供依据，从而最终改变精神分裂症的治疗策略和预防措施。 精神分裂症的遗传流行病学研究 精神分裂症家系调查、双生子研究结果显示，精神分裂症具有一定的遗传倾向。(血缘越近，风险越高） 精神分裂症患者亲属的发病风险： 普通人群 1% 三级亲属 2% 二级亲属 2-6% 一级亲属 6-48% 其中， 双亲中有一人患病，子女患病的风险为 17%； 双亲都患病，子女患病的风险为 46%； 双卵双生子，患病的风险为 17%； 单卵双生子，患病的风险为 48%。 一、精神分裂症遗传度 精神分裂症遗传度约为81% (73–90%) （乳腺癌30%， 二型糖尿病26%） 多个中效或微效基因与环境因素共同作用的结果 二、细胞遗传学分析 采用染色体核型分析的方法发现精神分裂症患者大片段染色体的异常（3Mb) 22q11.2 微缺失综合症： 在一般人群中， 22q11.2微缺失综合征的风险是1/2000； 患22q11.2微缺失综合征的人在青春期及成年早期出现精神疾病的风险显著增加； 患22q11.2 微缺失综合征的人出现精神分裂症的风险是一般人群的30倍。 22q11.2 微重复可以减低精神分裂症患病风险 J Autism Dev Disord 2013； Mol Psychiatry 2014