马智勇晚期NSCLC一线治疗策略的演进 11.ppt

FACT研究:Irinotecan一线治疗进展期NSCLC (Randomized Phase Ⅲ Study) S-1：晚期NSCLC治疗的新选择 在OS方面卡铂/S-1不劣于卡铂/紫杉醇 (HR, 0.928; 95% CI, 0.730--1.179, 中位生存期 15.3vs.13.3 个月) PFS方面二组无显著差异 卡铂/S-1组3/4度的白细胞减少及低粒性发热较低p0.001,但3/4度血小板减少较高（p0.001） 脱发、神经病变及关节痛在卡铂/S-1组发生率相对较低（p0.001） OPTIMAL：厄洛替尼一线治疗EGFR突变 首要终点 PFS 次要终点 OS、ORR、TTP 缓解持续时间 安全性、分子标记分析 分层因素 突变状态 病理类型 吸烟情况 疗效评价 每六周 OPTIMAL：厄洛替尼一线治疗EGFR突变 OPTIMAL：厄洛替尼一线治疗EGFR突变 厄洛替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者较化疗可显著延长其PFS OPTIMAL：厄洛替尼一线治疗EGFR突变 分层分析显示在IV期、女性/男性、年龄≥65岁/65岁、PS 0-2、不吸烟/吸烟/曾吸烟、腺癌/非腺癌患者中均观察到厄洛替尼优于吉西他滨/卡铂化疗 目前一线治疗的备选项 更精准预测EGFR-TKI的疗效- 40亿像素 NEJ002 突变患者一线使用易瑞沙中位生存期长达30.5个月 Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388. 0 7 14 21 28 35 42 0 80 20 40 60 100 生存概率 (%) 时间 (月) P＝0.31 23.6 30.5 易瑞沙 (n=114)卡铂/紫杉醇 (n=114) NEJ002 易瑞沙治疗EGFR基因敏感突变患者 的中位生存期较化疗延长6.9个月 Platinum based doublets (SATURN) Taxane/carboplatin (BMS099) Cisplatin/vinorelbine (FLEX) Bevacizumab triplet (updated adeno E4599) Cisplatin/gemcitabine (AVAIL) Cisplatin/gemcitabine (Scagliotti, sq.) Cisplatin/gemcitabine (erlotinib study) Pemetrexed maintenance (non-sq. histology) Pemetrexed cisplatin (Scagliotti, non-sq.) Erlotinib (TORCH) Erlotinib (poor PS) (TOPICAL) Erlotinib maintenance ?(SATURN) Cetuximab triplet ?(BMS099) Cetuximab triplet ?(FLEX) Bevacizumab triplet ?(AVAIL) 中位生存期（月） Reck et al, 2010; Pirker et al, 2009; Lynch et al 2010; Cappuzzo et al 2010; Lee ASCO 2010 abtsr 7504; Gridelli ASCO 2010 abstr 7508; Scagliotti et al 2008; Sandler et al 2006 突变患者一线使用易瑞沙中位生存期超越了既往研究结果 易瑞沙NEJ002 易瑞沙IPASS M+亚组 未经化疗 IIIB/IV期非小细胞肺癌患者 EGFR突变（19外显子缺失 或21外显子L858R突变） ECOG PS 0-2 N=185 R 厄洛替尼150mg/天 直到病情进展 吉西他滨（1000mg/m2 第1、8天）+卡铂（AUC=5，第8天）每3周一周期，共4周期 第一项在EGFR突变人群中进行一线厄洛替尼和含铂双联化疗头对头比较的III期临床试验 ESMO 2010，LBA 13 83% 36% 96% 82% P0.0001 P=0.002 ESMO 2010，LBA 13 ESMO 2010，LBA 13 对不同亚群EGFR-TKI的疗效明显不同 EGFR基因突变率% 100% 59.7% 35% 10~15% NEJ002人群 IPASS人群 中国注册临床 TORCH 药物 吉非替尼 吉非替尼 吉非替尼 厄洛替尼 人群 EGFR M+ 腺癌 不或少吸烟 东方非选择人群 西方非选择