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抗菌药物的合理应用 ——优化抗菌治疗策略 主要内容 抗菌药物的历史发展 抗菌药物抗菌机制 抗菌药物的合理应用 抗菌药物的预防性应用 抗菌药物的治疗性应用 一、抗菌药物的辉煌发展史 杰出人物… 青霉素与二战… 人工合成抗菌药 20世纪30年代,磺胺类药物用于临床 开创了化学治疗的新纪元 细菌性传染疾病得到控制 抗菌药物 “发展史” 1929年:发现青霉素 1940年:分离提纯青霉素G成功 1944年:链霉素问世,用于结核病治疗 1948年:进入“广谱抗生素”时代(发现金霉素) 1952年:红霉素问世 60~70年代以来:抗生素发展的“黄金年代”? 常用抗菌药物分类 (一)抗生素 antibiotics 对某些微生物有杀灭、抑制作用的微生物产物 常用抗菌药物分类 (二)合成抗菌药物 喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 二、抗菌药物基本抗菌机制 (一)常用术语 抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围 Antibacterial spectrum 窄谱:仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱:对多类细菌有效,甚至包括非细菌病原微生物 常用术语 抗菌活性:药物杀灭或抑制致病菌的能力 最低抑菌浓度 minimal inhibitory concentration,MIC 体外培养细菌24h后能抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度 minimal bactericidal concentration,MBC 能使培养基内细菌数减少99.9%的最低药物浓度 常用术语 抗生素后效应 postantibiotic effect,PAE 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制的效应 (二)抗菌药物基本抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成 改变胞质膜的通透性 抑制细菌蛋白质的合成 影响细菌核酸代谢 影响细菌叶酸代谢 1.抑制细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁 2.改变胞质膜的通透性 3.抑制细菌蛋白质的合成 合成场所:细菌核糖体 合成过程:起始、延伸、终止 抑制细菌蛋白质的合成 4.影响细菌核酸代谢 喹诺酮类→抑制DNA回旋酶 利福平→抑制RNA聚合酶 5.影响细菌叶酸代谢 磺胺类抗菌机制 抗菌机制总结 (三)细菌耐药性 耐药性 bacterial resistance 又称抗药性 病原体(包括细菌、寄生虫、恶性肿瘤细胞等)对化疗药物不敏感的现象 分类 细菌获得性耐药如何产生? 1.细菌产生灭活抗菌药物的酶 水解酶:如 ?-内酰胺酶 青霉素型:水解青霉素类 头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶(钝化酶):乙酰化酶、磷酸化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 细菌对氨基糖苷类的耐药 细菌获得性耐药如何产生? 2.药物作用靶位改变 3.菌体内有效药物浓度降低 4.细菌改变代谢途径 细菌为什么耐药? 三、抗菌药物的合理应用 合理应用抗菌药物 (一)合理应用抗菌药的必然性 (二)合理用药的目的和原则 (三)抗菌药物的预防性应用 (四)抗菌药物的治疗性应用 (一)合理应用抗菌药的必然性 “抗生素时代”已经结束 感染性疾病面临新局面: 新出现的感染(无药可治) 已经控制的感染“死灰复燃” 细菌耐药及多重耐药 抗菌药物滥用误区 1)抗菌药等同于消炎退热药 2)抗菌药可预防所有感染 3)新、贵品种的疗效优于老、廉品种 4)不合理的联合用药,动辄2-3种联用 5)轻易采用静脉给药(大多数情况口服即可) 我国的现状… 中国是滥用抗菌药物最为严重的国家之一 抗菌药是国内耗量最大的药物 抗菌药占门诊处方量的24%以上,比例最大 住院患者79%应用了1种或1种以上抗菌药 根据药敏试验而选择的只占14% 抗菌药物滥用后果 (二)合理应用抗菌药物 首要目的:清除致病菌,恢复机体的功能 防止和减少不良反应的发生 减少和预防耐药 节约医疗费用 1.合理用药 rational drug use 合理用药的原则( 5R原则) Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time 2.优化抗菌治疗 优化抗菌治疗的核心思想 1)提高初始治疗的成功率 2)在合适条件下缩短疗程 3)减少耐药 优化抗菌治疗的原则(2RDM) (三)抗菌药的预防性应用(1) 在内科领域的预防性应用 风湿热复发的预防:长效青霉素 流行性脑脊髓膜炎的预防:SD、利福平 结核病的预防:异烟肼 泌尿道感染的预防:SMZ+TMP、氟喹诺酮类 新生儿眼炎:红霉素滴眼 疟疾的预防:乙胺嘧啶+磺胺多辛 抗菌药
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