减轻胰岛素抵抗-PPT宝藏.PPT

六DPP-IV和 GLP-1 ?肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽(GLP-1)。 GIP主要由存在于近端肠道的K细胞分泌，可促进胰岛β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素，动物研究显示：GIP可在体外促进胰岛β细胞复制，有利于体内和体外胰岛β细胞存活。 GLP-1主要由存在于远端肠道的L细胞分泌，GLP-1具有促进葡萄糖依赖的胰岛素合成与分泌、利于组织对葡萄糖的摄取、抑制胰高血糖素分泌、减少肝糖原的释放、增强胰岛素的敏感性、延缓胃的排空、抑制食欲、减少摄食、减轻体重的作用，还可以促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞凋亡 。 DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂 非 DPP-4抑制剂 西格列汀、沙格列汀、维格列汀 GLP-1受体激动剂 （艾赛那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽） 给药方式 口服 注射 HbA1c降幅 0.5%-1.0% 0.6-1.5% 作用机制 抑制GLP-1降解，提高内源性活性GLP-1浓度，改善饮食相关的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌 GLP-1类似物，外源性激活GLP-1受体，提高胰岛素分泌，降低胰高血糖素释放 增加B细胞数量 有 有 对体重影响 不影响体重 影响体重 胃肠道副作用 不明显 常见恶心、腹泻，尤其是在治疗初期 低血糖发生率 低 低 七.降糖药的使用原则降糖药的使用原则 1.只有基础血糖高,餐后血糖正常：首选降低基础血糖的药。　　　 　　　 2.基础血糖和餐后血糖都高： 仍首选降低基础血糖的药（好比“水落船低”），当基础血糖正常后仍餐后血糖高再与降低餐后血糖的药联合应用（即：降低基础血糖的药不能停用）。　　　 　　　 3.基础血糖正常、只有餐后血糖高：首选降低餐后血糖的。 降低基础血糖的药： 　　　二甲双胍（磺脲类药） 降低餐后血糖的药： 　　　1.α-糖苷酶抑制剂 　　　2.促胰岛素分泌剂： （1）磺脲类药：因其半衰期长，对降低基础血糖有一定作用，或某些磺脲类药物的控释片（瑞易宁）和缓释片（达美康缓释片），或长效药物（格列美脲）对基础血糖有一定的降低作用，但仍主要用于降低餐后血糖。 （2）格列奈类药：半衰期短，必须在基础血糖正常的情况下（或病人本身基础血糖就正常或用控制基础血糖的药物）降低餐后血糖。 (3)胰岛素增敏剂 （噻唑烷二酮类药） 罗格列酮类、吡格列酮类 * 考来维仑 α糖苷酶抑制剂 胰岛素 ± 其他药物 = 较少的不良事件 或可能获益 单药治疗* 就诊时 A1c 7.5% 就诊时 A1c ≥ 7.5% 就诊时 A1c 9.0% 无症状 有症状 疾病的进展 * 所列药物顺序为用药推荐等级次序 * * 基于临床3期试验的数据 图例 二甲双胍 GLP-1 受体激动剂 DPP4-抑制剂 α糖苷酶抑制剂 SGLT-2 ** TZD SU/GLN 若治疗3个月后A1c6.5%， 加用第二种药物 （两药联合治疗） 两药联合治疗* GLP-1 受体激动剂 若3个月未能达标， 则胰岛素强化治疗 三药联合治疗* 血糖控制流程图 生活方式干预(包括医疗干预减轻体重) DPP4-抑制剂 TZD ** SGLT-2 基础胰岛素 二甲双胍 或其他 一线药物 SU/GLN 快速释放型溴隐亭 若3个月后 仍未能达标， 则三药联合治疗 二甲双胍 或其他 一线药物 考来维仑 α糖苷酶抑制 GLP-1 受体激动剂 TZD ** SGLT-2 基础胰岛素 快速释放型溴隐亭 二线药物 DPP4-抑制剂 SU/GLN 两药联合治疗 三药联合治疗 或 加药或胰岛素强化治疗 = 谨慎使用 1.GFR定义 单位时间内从肾小球滤过的血浆容量（ml/min）称为肾小球滤过率测定（GFR）2.肾小球滤过率(GFR）的计算 (1)CG-GFR公式 男性ccr(肌酐清除率)=(140-年龄)x体重（kg）x1.23/血肌酐（umol/l） 女性ccr=(140-年龄)x体重（kg）x1.03/血肌酐（ umol/l ） 或男性ccr=[（140-年龄）x体重（kg）]/[0.818x血肌酐（umol/l）] 女性计算结果x0.85 1.GFR定义 单位时间内从肾小球滤过的血浆容量（ml/min）称为肾小球滤过率测定（GFR）2.肾小球滤过率(GFR）的计算 (1)CG-GFR公式 男性ccr(肌酐清除率)=(140-年龄)x体重（kg）x1.23/血肌