外周T细胞TCR基因的重排编辑／修正与选择-中国科技论文在线.PDF

中国科技论文在线 · 256· 《现代免疫学》2oo5年第 25卷第 3期 外周T细胞 TCR基因的重排 (编辑／修正)与选择 姚新生 综述 王小宁 审阅 f1．南方医科大学热带卫生学系分子免疫学研究所，510515 F-#1；2．华南理工大学生物科学与上程学院，F-~H 510641) 摘要：T细胞在胸腺发育过程中，TCR通过VDJC基因重排 (1earrangement)和选择 (细胞水平选择或克隆选择 ，cellorclon~ selection1，而组成了外周多样性的T细胞库。现证实外周的T细胞存在着TCR的第二次苇排 (编辑 ／修正，editing／revision) 与选择 (受体水平或分子水平的选择 ，receptorormolecular~lectlon)，即外周的T细胞能重新开放 RAG酶等进行 VDJC基因 的重新编排，修正原来的TCR或产生全新的TCR，再一次选择成为产生耐受或特异应答的新的T细胞，这种机制在外周T 细胞库的扩展 、自身免疫病 、T细胞的外周耐受、肿瘤和感染、免疫缺陷和移植等免疫应答机制中发挥重要作用。 关键词：TCR；编辑；修正；肿瘤；自身免疫病 中图分类号 ：R392、12 文献标识码 ：A 文章编号：1001—2478(2005)03—0256—03 T和 B细胞介导的获得性免疫有三个主要 的特性 ：识 重排代替 。 别 、应答多种多样的抗原；分清 自我和非我 ：免疫记忆 ， Buch等用雄性 的特异性 Vcdd外显子插入到 TCRct 其机制是Burner的克隆选择学说：即有 自身反应的T、B细 位点．在缺乏 MHC限制性 的因素下 ，胸腺细胞的发展能 胞在发育过程中克隆排除 (或者克隆无能)；抗原将从已存 有效地代替插入的TCRct外显子 ；住转基因小鼠中，CD4 在的多样免疫抗原受体中挑选特异性的克隆；免疫记忆是 vl35+T细胞在耐受原的刺激下 ，产生两种 去路 ：快速凋亡 抗原特异性细胞的大量扩增后部分保持的结果。 和通过 TCR重排后不再对此耐受原发生反应 ，提示在胸腺 近年来．发现外周B和T细胞受体可通过第二次重排 外，T细胞 的应答表现 出灵活 ，叮变 的TCR库 的扩张。 来清除 自身反应性细胞 ．或者是改变针对 自身抗原的反应 将绿色荧光蛋 白(GFP)表达到RAG2的启动子中，外周 性，亦或更好的作用于外来抗原，这种受体的选择是在抗 成熟 CD4 T细胞 的 RAG2重新 表达 ，大 约 3％ 的 CD4 原驱导(driven)下发生 的，最早 由Jerne(1971)提出：细胞发 v135+T细胞在胸腺切除后的v135转基因小鼠中经历了TCR 展的过程中细胞选择只是在分子选择产生非 自身反应受体 的修正 。同时在转 RAG基 小鼠中的胸腺和脾脏均发现 的时候才能发生，其他相关理论包括抗原可作为模板介导 RAG1和 RAG2mRNA，对 CD4 和／或 CD8细胞 (CD3)：胸 抗体的特异性选择学说等，这种机制将对克隆选择学说提 腺 、淋 巴结 、脾脏 中检测到 TRB苇排 ；胸腺 、淋巴结 中检 出挑战或进行补充和扩展fl1。 测到 TRD重排 ；TRA位点的重排仪在胸腺 中检测到l引。 外周 CD4CD3低表达的成熟 T淋巴细胞可通过VDJ重 1 外周T细胞TCR的第二次重排 (编辑／修正)与 排 自我营救 ．在成人外周血中发现一特殊的前体 CD4+CD3+ 选择概述 dB+T细胞 ，它们表达前T细胞受体 ct(pTct)基因，同时表