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分为三类: ①影响血小板代谢的药物,如阿司匹林、奥扎格雷、双嘧达莫等; ②ADP拮抗剂,如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷等; ③血小板膜蛋白GpⅡb/Ⅲa受体拮抗药,如阿昔单抗等; 分类 双嘧达莫(dipyridamole, 潘生丁) 抗血栓作用: ①抑制磷酸二酯酶(PDE),使血小板cAMP降解减少; ②激活腺苷活性,进而激活血小板腺苷酸环化酶(AC),使cAMP生成增加; ③轻度抑制血小板环氧酶,使TXA2合成减少; ④增强内源性PGl2活性。扩张冠状动脉 临床应用: 血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后,防止血小板血栓形成,还可以阻抑动脉粥样硬化早期的病变过程 缺血性心脏病:长期应用可防止病情发展,但有产生冠脉“窃流”的可能 不良反应: 胃肠道反应、血管扩张反应 第四节 促凝药 分类 ①促凝血因子活性药,如维生素K; ②凝血因子制剂,如凝血酶、凝血酶原复合物; ③抗纤维蛋白溶解药,如氨甲苯酸、氨甲环酸等。 维生素K (VitK) 天然: 植物中存在的K1,脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2,脂溶 人工合成: K3、K4,水溶 1.作为羧化酶的辅酶,参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成; 2.促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化,这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。 药理作用 1.适用于VitK缺乏者引起的出血 吸收↓:胆道梗阻、胆瘘 来源↓:新生儿出血,长期用广谱抗生素 竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量 2.其他:胆道蛔虫症(胆道解痉) 临床应用 胃肠反应: Vit K3 、Vit K4刺激性强,引起恶心、呕吐 溶血性贫血:较大剂量Vit K3 、Vit K4可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。G-6-PD缺乏者可诱发急性溶贫,肝功能不良者慎用 其它:Vit K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱,故宜肌注,如静注宜慢( 5 mg/min) 不良反应 氨甲苯酸与氨甲环酸 药理作用: 竞争性抑制纤溶酶激活因子,使纤溶酶原不能变成纤溶酶。 高浓度,直接抑制纤溶酶活性 氨甲苯酸与氨甲环酸 临床用途: 纤溶亢进所致的各种出血:如子宫、卵巢、肝、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血 链激酶、尿激酶过量所致出血:拮抗药 不良反应 过量可致血栓形成,诱发心肌梗死 第五节 抗贫血药 贫血分类 缺铁性贫血:补Fe 巨幼红细胞性贫血: 营养性:VitB12、叶酸 恶性贫血:VitB12 再障:骨髓造血功能抑制 铁剂 需要量:成人需铁1mg/d,一般饮食足够 缺铁见于: 急、慢性失血; 需要量超过摄入量(妊娠 ,儿童等); 胃肠道吸收功能不良 常用补铁制剂: 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate) 枸橼酸铁胺:三价铁,吸收差,但可制成糖浆剂 影响铁剂吸收因素 ↑吸收 ↓吸收 胃酸 胃酸↓ VitC 抗酸药 果糖、半胱氨酸 高磷、高钙食物 茶 四环素、土霉素 药理作用及临床用途 药理作用:补充作用 临床用途:各种原因引起的缺铁性贫血 制剂选择: 口服:硫酸亚铁:最常用,吸收率高,价廉,不良反应少;枸橼酸铁胺:无刺激性,但不易吸收,适用于儿童或不能吞服片剂的病人 注射:右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是:此种用法不良反应多且严重,必须严格掌握适应症,仅限于少数严重贫血又不能口服者 不良反应 胃肠反应:胃肠刺激症状,宜饭后服;便秘、黑便 急性中毒:小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎、血性腹水、休克、呼吸困难。 急救:磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特效解毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存的铁。 注意:勿让小儿误食中毒 叶酸(folic acid) 合成酶 还原酶 叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸 四氢叶酸作为一碳单位传递体,传递一碳单位,参与多种生化代谢; 叶酸缺乏,dTMP的合成受阻,DNA合成障碍,蛋白质合成也受影响,血细胞发育停滞,造成巨幼红细胞性贫血; 其他增殖迅速的组织(消化道)细胞增生受抑制,出现舌炎、腹泻等症状 临床应用 巨幼细胞性贫血: 营养不良或妊娠、婴儿期:叶酸为主,辅以Vit B12(促进四氢叶酸的循环利用) 甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致巨幼红贫血:甲酰四氢叶酸钙 恶性贫血:Vit B12缺乏所致的贫血,大剂量叶酸可改善血象,但不能改善神经症状 预防神经管畸形:怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现 维生素B12 一类含钴的维生素,广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成,完全依赖食物,且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收 Vit B1
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