GMP讲课教案简述.docVIP

PAGE PAGE 69 总 则 GMP产生的背景 20世纪50年代后期，原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide（又称反应停、沙利度胺）。而实际上，这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的28个国家，发现畸形胎儿12000余例（其中西欧就有近8000例，日本约有1000例）。患儿无肢或短肢，肢间有蹼，心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形（phocomelia）。这种畸婴死亡率约50%，目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担。“反应停”的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有患者1300例。 造成这场药物灾难的原因，是由于“反应停”未经过严格的临床前药理试验；另外，生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关“反应停”毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。在17个国家里，“反应停”经过改头换面隐蔽下来，继续造成危害（日本迟至1963年才停用“反应停”，造成巨大的危害）。 畸胎事件引起公愤，患儿父母联合向法院提出控告；厂家原先夸张性的宣传，遭到舆论的抨击，迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理。格仑南苏制药厂因“反应停事件”而声名狼藉，只得倒闭GMP美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难。当时的美国FDA官员在审查该药时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口“反应停”，从而避免了此次浩劫（由于私人旅游从国外携药，只造成9例畸形儿）。但此次药物灾难的严重后果在美国引起了不安，激起公众对药品监督和药品法规的普遍关注，并最终导致了美国国会对《联邦食品、药品和化妆品法》（Federal Food, Drug, Cosmetic Act）的重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生产企业提出了如下三方面的要求： 要求药品生产企业对出厂的药品提供两种证明材料，不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的； 要求药品生产企业要向FDA报告药品的不良反应； 要求药品生产企业实施药品生产质量管理规范。 1962年由FDA制定并由美国国会1963年首次发布的GMP，经过多年的实践，逐渐在世界范围内得到推广应用。 国际上GMP的发展历程 1.各国实施GMP的时间进程 GMP作为制药企业指导药品生产和质量管理的法规，在国际上已有四十年历史，在我国仅二十一年，如按卫生部1988年正式发布的《药品生产管理规范》的文件算起，至今才十五年。 从几个发达国家的历史来看，最远美国1963年首次发布WHO1967年出版的《国际药典（1967年版）》附录将GMP收载其中，现已被150多个国家采用。欧共体1989年公布了GMP第一版，英国虽然是欧共体成员，但是1971年就制定了第一版的GMP，日本原生省1974年推出了自己的GMP，东南亚国家联盟1988年推出GMP。 国际上有国家颁布的知名度较高的现行GMP还有：加拿大的GMP（1989年，第三版）；韩国的GMP（1984年版）；澳大利亚的GMP（1990年版）；新西兰的GMP（1990年版）；印度的GMP（1990年版）；马来西亚的GMP（1990年版）。 另外，中国台湾地区的GMP也是有其特色的，该GMP对各种剂型的药厂规定了至少应具备哪些设备。根据制药规律提出最低限度的设备的做法是一定借鉴作用的。台湾地区的GMP主要有： 优良药品制造标准（1982年发布，1990的修正）； 优良药品制造标准审评表（1986年）。 GMP作为国际性的药品生产和质量管理制度，已被世界上大多数国家所接受。在国际贸易交往中，WHO的“国际贸易药品质量签证体制”中已规定：出口国的药品生产厂必须按照GMP规定进行生产，并接受进口国药品监督管理部门按GMP要求进行监督。出口药品，不仅需要出口国药品监督管理部门证明药品是否按GMP规定进行生产，而且进口国还需妥派药品监督员按照GMP规定进行实地检查。这样，按照GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际性的药品质量控制和检查的依据。 2.各国实施GMP的共同点 现在许多国家建立了GMP制度，虽然条款不同，但均有以下几个共同点： 强调药品生产和质量管理的法律责任，只要开办药品生产企业，就要向药品监督管理部门履行审批手续，其产品质量就要按GMP的要求，接受药品监督管理部门的监督； 对凡能影响药品质量的诸因素均有严格要求，并强调从事药品生产人员的素质； 强调生产全过程的全面质量管理，包括建立健全全面质量管理档案； 强调检、防结合，以预防为主，GMP在本质上是以预防为主的预防型的质量管理； 重视用户服务，要求建立销售档案，并要做好用户信息反馈。 在研究比较世界不同国家的GMP过程中，可以发现GMP的制定和修订过程还有两个鲜明的特点： 第一个特点是所