国人遗传性心律失常和心肌病基因筛查-中华医学会.PDF

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 国人遗传性心律失常和心肌病基因筛查、致病机制与治疗探索 推荐单位：北京大学 推荐意见： 该项目组通过对几种主要遗传性室性心律失常和心肌病进行注册研究和基 因筛查，发现并发文报道的突变累计 152 个，成为国内注册此类患者最多、基因筛 查发现突变最多的中心。首次在中国患者身上发现的突变已被收录在人类基因组突 变数据库（HGMD）中；对一个在 2 岁首次发病的 LQT8（Timothy 综合征，TS）女孩 推荐单位 服用美西律的观察以及在兔心室肌楔形组织块模型上利用 BayK 8644 模拟 TS，在国 际上首次证实美西律可以通过抑制晚钠电流在 TS1 患者和 TS 模型上缩短 QTc、降低 QT–RR 斜率、消除 2:1 房室传导阻滞（AVB）和 T 波交替；另外，还就其中某些突 变位点进行了 LQTS 致病机制研究。以上研究有助于对这类患者进行精准诊断与特异 治疗，提高我国在该领域内的学术研究水平。 同意推荐该项目申报中华医学科技奖。 遗传性室性心律失常是罕见遗传性心脏病，包括离子通道病和致心律失常性心 肌病，是引起青少年猝死的主要原因。本组对我国该类疾病进行了患者注册、基因 筛查、致病机制和治疗方法研究。 一、基因筛查研究 共报道突变 152 个，包括长 QT 综合征 (LQTS) 105 个、Brugada 综合征（BrS）3 个、儿茶酚胺敏感性多形性室速（CPVT）2 个、肥厚型心肌病（HCM） 34 个、致心律失常性右室心肌病（ARVC/D） 8 个,成为国内注册此类患者最多,基因 筛查发现突变最多的中心。 在心肌病方面，对 179 例汉族 HCM 患者进行研究，结果在 40 例患者身上共 发现 34 种突变,MYBPC3、MYH7 和 TNNT2 突变分别占 53％、35％和 12％。对 30 例 ARVC ／D 患者进行 PKP2 基因检测，结果在 10 例患者身上发现了 8 个突变位点，均为新发 现的突变。 在离子通道病方面，对 230 个 LQTS 患者行基因筛查，共检出 104 个突变 (44% 为新发现的), 其中 46 个 KCNQ1、54 个 KCNH2、4 个 SCN5A ，提示 LQT2 是中国 LQTS 患者中最常见的亚型。其中 3 例伴耳聋的 JLN 综合征患者均携带 KCNQ1 基因的复合 杂合突变。对 9 例确诊和 21 例疑似 BrS 患者进行 SCN5A 基因筛查，结果发现了 3 种 突变；对 4 个 CPVT 家系的筛查发现了 2 个 RyR2 突变。 项目简介 二、LQTS 病人的治疗方法探讨 对 11 例 LQTS 患者行左心交感神经切除（LCSD） 手术，随访提示 LCSD 对药物不能控制的 LQTS 患者是一种安全有效的疗法。对一个 在 2 岁首次发病的 LQT8（Timothy 综合征，TS）女孩服用美西律的观察以及在兔心 室肌楔形组织块模型利用 BayK 8644 模拟 TS，在国际上首次证实美西律可以通过抑 制晚钠电流在 TS1 患者和 TS 模型上缩短 QTc、降低 QT–RR 斜率、消除 2:1 房室传 导阻滞（AVB）和 T 波交替。 三、LQTS 基因突变致病机制探讨 选取 3 个中国 LQTS 患者典型突变进行致病机制 探讨，发现 KCNH2-L413P 和 L559H 突变可引起突变蛋白转运障碍，但基因表达和电 生理学研究结果显示突变对野生型无负显