国家自然科学奖推荐书-陕西教育厅.DOCVIP

PAGE PAGE 14 陕西省自然科学奖公示信息 (2019年度) 一、项目基本情况 项目名称 秦巴山区中药抗炎活性成分的筛选及作用机理与应用研究 主要完成人 牛晓峰；李维凤；刘霞；岐琳；范婷；穆庆丽； 主要完成单位 西安交通大学 二、提名意见（适用于部门、机构提名） 提 名 者 陕西省教育厅 提名等级 □一等奖 ■二等奖及以上 提名意见： 西安交通大学牛晓峰等同志申报的《秦巴山区中药抗炎活性成分的筛选及作用机理与应用研究》项目，创立了巨噬细胞膜色谱与气相/液相色谱质谱二维在线联用技术，创建了基于二维在线联用系统的中药炎症活性组分筛选平台；对具有清热解毒功效的五十余种秦巴中药，进行了抗炎活性组分及活性成分筛选；建立了中药中抗炎活性成分的检测方法及质量评价方法；明确了中药抗炎作用的通路、靶点和作用机制，尤其一种中药中不同的活性成分可作用于不同的信号通路，具有不同的作用靶点，体现了中药复杂体系的多重作用，阐明了中药抗炎的药效作用物质基础；进行了部分秦巴山区中药抗炎活性成分的新剂型及应用研究。该项目研究可为寻找中药中具有成分明确、疗效确定、机理清晰的抗炎活性组分及活性成分提供一种新思路。 建议提名陕西省自然科学奖二等奖。 说明：省科学技术奖一、二等奖项目，实行按等级标准提名、独立评审表决的机制。提名单者应严格依据省科学技术奖的标准条件，说明提名项目的贡献程度及等级建议。“仅提名一等奖”评审落选项目不再降格参评二等奖。提名项目正式提交后，提名等级建议本年度不得变更。 三、项目简介 （限2页） 现代研究发现炎症与肿瘤、动脉硬化和心脏病等多种疾病密切相关。甾体或者非甾体抗炎药在展现良好疗效的同时，都具有不同的副作用。因此，寻找高效低毒的新型抗炎药物对于治疗炎性疾病具有重要的现实意义。随着中药现代化的发展，中药在抗炎、免疫等方面的应用得到了广泛关注，越来越多的中药被开发用于临床炎症性疾病的治疗。 秦巴山区中药资源丰富，但中药成分复杂，与中药的功能主治对应的物质基础应是药效组分，也是中药的活性和质量评价的标识物质。我国首次颁布的《中华人民共和国中医药法》中，其第三十八条 中明确了“运用现代科学技术和传统中医药研究方法，促进中医药理论和技术方法的继承和创新” 。因此，我们采用了继承与创新的研究思路，将传统的中医药理论和新的现代技术方法相结合，以中医药理论为指导，中药功能与主治为依据，采用细胞膜色谱筛选技术，对具有清热解毒作用的秦巴山区中药中抗炎作用活性组分及活性成分进行筛选，并进行活性验证和作用机制研究，发现中药抗炎的药效物质基础，科学阐释中药治病的本质，并将其开发成新的制剂。本研究的创新点如下： 1.建立了巨噬细胞膜色谱与气相/液相色谱质谱二维在线联用技术，创建了基于二维在线联用系统的中药炎症活性组分筛选平台，可以快速地、选择性地从中药复杂体系中“识别”-“分析”-“鉴定”作用于巨噬细胞膜及膜受体结合的活性组分及活性成分，为中药中具有分子靶向性的抗炎活性组分及活性成分快速筛选提供新了新方法。 2.对具有清热解毒功效的秦巴中药，如秦皮、商陆、鱼腥草、小果博落回、黄珠子草、白毛七、紫菫和白屈菜等五十余种进行了抗炎活性组分及活性成分筛选，并通过不同的急慢性动物炎症模型和细胞模型，从炎症发生的多个角度进行了抗炎活性验证，发现新的COX 酶抑制剂的抗炎药物，首次证实了鱼腥草挥发油、紫菫中卡维丁、博落回中白屈菜红碱、商陆中商陆酸等是一种COX-2 选择性抑制剂，为中药继承与创新的研究提供新的思路。 3.对细胞膜筛选的抗炎活性组分进行了分离纯化及结构鉴定，建立了中药中抗炎活性成分的检测方法及质量评价方法，如建立了秦岭紫菫中活性组分11 种异喹啉类生物碱的同时含量测定方法，为建立中药活性组分的质量评价方法提供了参考。 4.明确中药抗炎活性成分对炎症信号通路的调控作用，阐明中药中作用于巨噬细胞膜表面的TLRs 受体调控LPS 诱导的炎症反应机制。研究发现中药中抗炎活性成分主要作用在三个炎症信号通路，即抑制MAPK、NF-κB 或NLRP3 炎性小体信号通路激活，而达到抑制炎症反应、抑制氧化应激、抑制炎症介质释放和COX-2 蛋白表达，以此实现中药的抗炎作用。该研究明确了中药抗炎作用的通路、靶点和作用机制，尤其一种中药中不同的活性成分可作用于不同的信号通路，具有不同的作用靶点，这也体现了中药复杂体系的多重作用，阐明了中药抗炎的药效作用物质基础。 5.制备了抗炎活性成分的脂质体、纳米粒及微球等新型制剂，通过建立炎症动物模型，进行了药物生物利用度和代动力学研究。结果显示，活性成分新剂型提高了药物在体内生物利用度，其抗炎作用更显著，并达到了缓释和控释的效果，为进一步将其开发成功中药抗炎新药打下基础；采用了继承与创新的研究思路，将传统的中医药理论和新的