病理生理学课件 13 心功能不全.pptVIP

心脏的重要性 “泵”的作用,若一个人活80岁，在他一生中: 心脏将跳动30亿次之多！ 输送的血液将达3亿多升，足以装满1600架四引擎波音747客机的全部油箱！ 所作的功，相当于将3万公斤重的物体向上举到喜马拉雅山顶峰所作的功！ 由于各种原因引起的心肌收缩（或）舒张性减弱，以至在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回流血等量搏出从而使心输出量相对或绝对减少，不能满足组织代谢需要的全身性病理过程称为心功能不全（心衰）。 心功能不全（Cardiac insufficiency） 包括心脏泵血功能下降但处于完全 代偿直至失代偿的整个过程。 心输出量↓—→静脉回流受阻—→充血→组织间液↑ ↓ ↓ ↓ 肾血流↓→ + RAAS→钠水潴留→容量↑ 水肿 5. 其 他 代偿机制 一、心脏本身的代偿 一、心脏本身的代偿 二、心外代偿  (Redistribution of blood flow) (二) 血流重分布 (四) 组织细胞利用氧的能力增强 心肌收缩能力增强，心率增快，心输出量回升；阻力血管收缩维持血压，保证重要脏器的灌流。 激活RASS 这些效应对泵血功能及血流动力学稳态起极为重要的作用 1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍 肌浆网Ca2+摄取能力↓、 Ca2+泵活性、含量↓ +受磷蛋白活性↓ 肌浆网Ca2+储存↓ SR摄取↓+线粒体摄取↑+Ca2+外排↑ 肌浆网Ca2+释放↓ 储存↓ 酸中毒 Ryanodine受体(RyR)表达及合成↓ 2. 胞外Ca2+内流障碍 Ca2+内流途径： ①钙通道（电压依赖性、受体操纵性） ②钠钙交换体 作用：升高胞浆内Ca2+浓度；诱发肌浆网释放Ca2+ 原因：①肥大心肌β-R密度相对↓NE ↓ ②酸中毒时，H +降低β-R对NE的敏感性↓ ③高钾血症 (四) 心肌肥大的不平衡生长 Ca2＋复位延迟 心室舒张势能减少 三、心脏各部舒缩活动不协调 cap 血压↑ cap 通透性↑ 掌握心力衰竭的基本概念、原因和发生机制 掌握心衰发病过程中机体的代偿功能及其意义 熟悉心衰的诱因、代偿方式和心衰时机体机能和代谢的变化 了解心衰的分类和防治原则。 受磷蛋白(pln)磷酸化↓ 心衰时 ATP↓ SR的Ca2+ -ATP酶活性↓ 兴奋时 Ca2+释放↓ NE. ?↓ SR的Rｙ受体↓ Ca2+摄取↓ 心肌舒张障碍 心肌收缩障碍 Ca2+储存↓ 儿茶酚胺 β受体 腺苷酸环化酶 ATP AMP c 钙通道开放 心肌内源性去甲肾上腺素不足 膜β1-受体密度下调 腺苷环化酶含量及活性降低 β α s γ GTP 受体操纵性钙通道 心衰时 Ca2+通道蛋白 NE、β受体 及AC酶 数量↓或 结构异常 Ca2+内流↓ 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 心肌缺血 H+ 与Ca2+竞争性与 肌钙蛋白结合 抑制肌浆网释放Ca++ 抑制Ca++内流 心肌收缩 高钾 Ca2+内流? 肌浆网摄取、 释放 Ca2+? 竞争性抑制Ca2+ 与肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联障碍 (Imbalance growth of yocardial hypertrophy) 心肌的不平衡生长 是肥大心肌发生衰竭的基础 肥大心肌在器官、组织、细胞、分子水平上不平衡生长 肥大心肌 心功能不全 心肌重量的增加超过心脏交感神经元轴突的增长 肥大心肌毛细血管数量增加小于心肌体积的增长 心灌流下降 心肌缺血 心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例地增加 肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降 肥大心肌的肌浆网Ca2+处理功能障碍 机 制 心肌收缩减弱的机制 收缩相关蛋白破坏 细胞内钙离子复位延缓 心室硬度?、顺应性? 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 心室舒张势能减少 二、心肌舒张功能异常 (Impaired myocardial diastolic properties) 心肌缺血、缺氧等 Ca与肌钙蛋白解离障碍 肌浆钙超载 肌质网摄取、结合钙的能力↓ ATP↓ Na-Ca交换↓ 酸中毒 钙泵活性↓ 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 弹开效应 带动心肌舒张 心室充盈量不足，心室被动充盈负荷降低 心肌受损或心力衰竭时 冠状动脉灌流不足 心收缩性 心舒张性降低 冠脉硬化、冠脉血栓形成、心室内压过高（高血压、心肌病） 心室单位压力变化引起容积变化（dV/dp）， 其倒数为心室僵硬度（dp/dV） 心衰心肌肥厚、心肌炎、心肌间质增生， 纤维化—顺应性下降—充盈下降—心输出 量减少VEDV —