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Inhibition of Dectin-1 Signaling Ameliorates Colitis by Inducing Lactobacillus-Mediated Regulatory T Cell Expansion in the Intestine 通过诱导乳杆菌介导肠道调节性T 细胞增加抑制Detcin-1 信号传递改善结肠炎 2017-06-19 江大益生菌实验室 文章信息 Tang, C., Kamiya, T., Liu, Y. et al. Inhibition of Dectin-1 Signaling Ameliorates Colitis by Inducing Lactobacillus-Mediated Regulatory T Cell Expansion in the Intestine [J]. Cell Host Microbe, 2015, 18(2), 183-197. IF (2016) ：12.552 创新点 1 ）Clec7a-/- （Dectin-1 缺陷）小鼠可以耐受 DSS 诱导结肠炎 2 ）在 Clec7a-/-小鼠中，L. murinus 增加促进了调节细胞的分化 3 ）Dectin-1 诱导的抗菌肽抑制L. murinus 的生长 4 ）Dectin-1 拮抗剂海带多糖抑制 DSS 诱导结肠炎的发展 图1 图文摘要 研究背景 肠道免疫系统具有双重功能，一方面需要耐受共生菌和食物成分的刺激，同时还需要抵 抗致病菌入侵。天然免疫细胞通过C 型凝集素受体（CLRs ）和Toll 样受体等先天免疫受体 识别病原微生物表面的保守结构，监测到细菌、真菌和病毒等致病微生物后分泌细胞因子， 激活宿主免疫机制。然而，对于如何诱导肠道免疫系统耐受共生菌和食物成分目前尚不清楚。 Dectin-1 属于 CLRs ，是 β-葡聚糖的受体。因为 β-葡聚糖是真菌细胞壁主要的成分之一， Dectin-1 在宿主抵御真菌感染方面具有重要作用。此外，β-葡聚糖也存在于蘑菇，酵母和海 藻等食物，因而推测肠道Dectin-1 可能参与肠道免疫调节和微生物平衡。因此，本文着重探 讨了Dectin-1 在肠道免疫调节方面的作用。 实验设计及结果 研究模型：DSS 诱导结肠炎模型；Clec7a-/- 小鼠 （Dectin-1 基因缺陷型）；WT 小鼠；GF 小 鼠； 实验设计：在饮水中添加2%或4% DSS 诱导小鼠急性结肠炎；将SPF WT 和Clec7a-/-小鼠 派伊尔结匀浆液和粪便分别移植到GF WT 小鼠体内，再接受含有DSS 的饮水；16s rDNA 测序技术分析WT 和Clec7a-/-小鼠肠道微生物的差异； 实验结果：Clec7a-/- 小鼠，与WT 小鼠相比，对于DSS 结肠炎具有耐受作用 （图2 ）。较于 SPF 小鼠，GF WT 小鼠DSS 结肠炎发展受到显著抑制，而在无菌条件下，WT 和Clec7a-/- 小 鼠的结肠炎严重程度相似，这提示肠道微生物可能参与了结肠炎的发展。 在SPF 级WT 和 Clec7a-/-小鼠派伊尔结匀浆液分别移植到GF WT 小鼠体内后，结果发现接受了SPF Clec7a-/-c 肠道微生物的小鼠DSS 诱导结肠炎发病程度显著低于接受了SPF WT 小鼠肠道微生物的小 鼠，而来源于WT 小鼠的肠道微生物即使在GF Clec7a-/-小鼠中也可以诱导严重的结肠炎， 说明SPF Clec7a-/-小鼠微生物群落的改变，而不是Dectin-1 的缺失，是对结肠炎耐受能力增 加的原因。 图2 Clec7a-/- 小鼠对于DSS 诱导结肠炎具有抵抗作用 通过16s rDNA 测序技术分析WT 和Clec7a-/-小鼠肠道微生物，发现肠道微生物主要门水 平之间没有差异，但是Clec7a-/-小鼠的革兰氏阴性菌与阳性菌之比要比WT 小鼠低两倍，小 鼠的乳杆菌属要比WT 高4 到5 倍 （图3 ）。Lactobacillus murinus NBRC 14221 是Clec7a-/- 小鼠粪便中主要的菌株。L. murinu 定植GF 小鼠实验证实该菌株是小鼠耐受DSS 诱导结肠 炎的原因。L. murinus 促进了结肠Treg cel