镇痛药及镇咳祛痰药.pptVIP

第四章 镇痛药和镇咳祛痰药 Analgesics, Antitussive and Expectorant Agents 作用于中枢神经系统，一般用于创伤、烧伤等锐痛，副作用较严重：成瘾、耐受性、呼吸抑制等 作用机制：作用阿片受体，抑制痛觉中枢 （不同非甾体抗炎药） 天然植物的吗啡 :五元稠环结构，最早使用的镇痛药，最常用的镇痛药之一 第一节 镇痛药 (Analgesics)1、吗啡及其衍生物（ Morphine and its Derivatives） 1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构 1833年，用于临床 1952年，Gates 和 Tschudi完成全合成 1968年, 完成绝对构型研究 1970以后,揭示作用机理 吗啡结构 *盐酸吗啡 （麻） 结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺 酸碱性：两性药物 光学活性：左旋体(5个手性碳) 稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基） 氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大 酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡 *盐酸吗啡  显色反应： FeCl3 显紫色 重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色） 甲醛