PKPD在抗菌药物中的运用.pptVIP

氨基糖苷类 主要PK/PD参数为Cmax／MIC，在日剂量不变的情况下，单次给药较一日多次给药能够得到更高的Cmax ，从而使Cmax／MIC比值增大，提高临床疗效。 一日一次给药可以减少耳毒性，因摄取氨基苷类抗菌药物的过程为饱和过程。此类药物的PAE也具有浓度依赖性。 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 氨基糖苷类 时间依赖并具有明显PAE 万古霉素 时间依赖性抗菌药物，有较长的PAE和半衰期，以AUC/MIC为参数预测万古霉素的抗菌疗效更合适。 万古霉素治疗指南推荐初始给药剂量：15~20mg/kg，1次/8~12h，包括肥胖患者。后续给药剂量应根据实际血药浓度进行调整。 合并使用氨基糖苷类抗菌药物、病人药代动力学参数（可能）改变、肾功能不稳定的患者（肾功能恶化/明显改善）和接受长期治疗 (3~5d)的患者需进行血药浓度监测。所有接受万古霉素长期治疗的患者至少有1次稳态 谷浓度（第4次剂量前的浓度）。 PK/PD在抗菌药物中的运用 临床药学科 段晓红 背景 ☆ 全球耐药菌增多 ☆ 后抗生素时代的到来 ☆ 抗菌药物使用不合理 ☆ 减少和预防耐药菌 ☆ 合理使用抗菌药物 ☆ 优化抗菌药物治疗策略 ☆ 以PK/PD理论指导抗菌药物的使用 经验性抗感染治疗-合理选用药物 抗菌药物的选择 感染部位：肺部、颅内、腹腔、泌尿、胆道等 覆盖病原体的抗感染药物 —抗菌谱/组织穿透/耐药性/安全性/费用 优化PK/PD 考虑生理和病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 其他因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 PK/PD相关的参数 PK（pharmacokinetic）药物代谢动力学/ PD（pharmacodynamic?）药效学 Cmax：峰浓度 Tmax：达峰时间 AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） T1/2：消除半衰期 CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净 PK/PD相关的参数 ◇ MBC：最低杀菌浓度 ◇ MPC：防耐药突变浓度 ◇ MSW：耐药突变选择窗 ◇ MIC90：90%抑菌范围 ◇ MIC50：半数抑菌范围 ◇ TMIC：血药浓度MIC的持续时间 ◇ T%MIC：血药浓度MIC占2次给药间隔时间的百分比 ◇ PAE：抗生素后效应 PAE在设计合理给药方案时具有重要参考价值： a、适当延长给药间隔时间；b、改持续静脉给药为大剂量冲击疗法 。（但不同药物之间又有区别） 药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) Vd(表观分布容积) CL(清除率) 药效学(PD) MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) MPC(防耐药突变浓度) PAE(抗生素后效应) PK/PD Cmax/MIC AUC24h/MIC %TMIC PK/PD相关的参数 基于MIC/MPC的PK/PD研究 ◇基于MIC的抗菌药物PK/PD的研究，以敏感菌为目标，着眼于治愈病人。 ◇基于MPC的抗菌药物PK/PD的研究，以耐药突变菌为目标，着眼于阻止耐药。 抗菌药物的PK/PD分类 杀菌作用 特 性 主要参数 抗菌药物 时间依赖性 (短PAE) T＞MIC 杀菌效果取决于有效抑菌时间 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类 时间依赖性 (长PAE) AUC0-24hr /MIC 阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药、替加环素 浓度依赖性 Cmax /MIC AUC0-24hr /MIC 杀菌效果取决于峰浓度 氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、酮内酯类、达托霉素 时间依赖性抗菌药物 血药浓度4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。 一般来说TMIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗效较好。但不同的药物各有不同。 总药量不变，增加给药次数。 头孢哌酮舒巴坦（舒普深） 增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3g q6h ivd，TMIC的时间最长，其次是3g q8h i