T细胞介导的免疫应答YE-2015.pptVIP

识别的实质：抗原对免疫细胞的克隆选择 DC如何在茫茫的细胞群中找到合适的T细胞？（万分之一） I’m here! APC Where is it? T细胞对抗原的双识别 MHC限制性(MHC restriction) TCR在特异性识别APC所呈递的抗原多肽过程中，必须同时识别与多肽形成复合物的MHC分子 APC 重点内容 TCR-peptide TCR-MHC T细胞对抗原的双识别（double recognize） 重点内容 T细胞仅仅识别抗原，能否被活化？ 第二信号：共刺激信号 B7-CD28 第一信号：MHC-peptide/TCR No! 重点内容 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化 T细胞增殖和分化 活化T细胞的转归 一、T 细胞的活化 1、信号1： 特异性抗原信号 (Ag-specific signal) TCR- pMHC CD3 co-receptor ITAM 重点内容 免疫突触（immune synapse）：T细胞与APC粘附分子对之间相互作用形成的一个瞬时性的特殊结构 T细胞对抗原的识别 The cross talk of T cell and APC 重点内容 2、信号2：共刺激信号 （Co-stimulatory signal) CD28 -B7.1/B7.2 CTLA4-B7.1/B7.2 CD2-LFA3 LEA1-ICAM1 重点内容 双信号作用下，可诱导某些促T细胞分化生长的细胞因子及受体的表达（如IL-2及IL-2R）。 IL-2在T细胞充分活化中发挥重要作用。 4、细胞因子促进T细胞充分活化 Ag特异性的T细胞：1/104-105 增殖 分化 Th or CTL 克隆增殖和分化 效应细胞 二、T细胞增殖和分化 参与T细胞增殖和分化的关键因素是什么呢？ IL-2 IL-4、IL-12等 （一）T细胞的增殖（CD4+T 和CD8+T） 4 IL-2受体由α、 β 和γ 组成，静止T细胞仅表达低亲和力的IL-2R（βγ），激活的T细胞可表达高亲和力IL-2R( αβγ)并分泌IL-2。通过自分泌和旁分泌作用，IL-2与T细胞表面IL-2R结合，介导T细胞增殖和分化。IL-4，IL-12和IL-15等参与调控极化 IL-2 Th或CTL 激活的T 细胞 Activated T cells T细胞扩增 Clonal expansion 效应T细胞 Effector T cells T细胞的增殖（CD4+T 和CD8+T） 分化？？ IL-2R 1、CD4+T细胞的增殖与分化 （二）T细胞的分化：CD4+T 和CD8+T 1、CD4+T细胞的增殖与分化 知识前沿 2、CD8+T细胞的分化 直接激活 （Th细胞非依赖性）: DC既提供第一信号，又提供第二信号，使CD8+T细胞活化表达IL-2R并分泌IL-2，通过自分泌作用增殖分化CTL。 2、CD8+T细胞的分化 间接激活 （Th细胞依赖性） 肿瘤细胞或病毒感染细胞给CD8+T细胞活化提供第一信号，缺乏B7-CD28共刺激信号，往往仅能表达高亲和力IL-2R，自己分泌IL-2的能力弱；由呈递肿瘤或病毒抗原的DC或Mφ提供双信号使CD4+T细胞活化并分泌IL-2，以旁分泌形式作用于表达IL-2R的CTL。 CD8+T细胞的间接激活 三、活化T细胞的转归 1、转变为记忆性T细胞（Tm)，参与再次免疫应答 2、发生凋亡，及时终止免疫应答 活化诱导的细胞死亡 （activation induced cell death，AICD） 被动细胞死亡（passive cell death，PCD） 效应性T细胞：Th or CTL 识别 分化 增殖 幼稚T细胞 效应：清除“异己” 凋亡 Tm Time after antigen explosure 抗原暴露时间 APC T细胞活化、增殖、分化与转归 第三节 T细胞应答的效应及其机制 CTL对靶细胞的杀伤机制 Th1细胞介导的炎症反应 细胞免疫应答的病理生理学意义 细胞免疫的重要效应细胞有两类： CTL：杀伤表达特异性抗原的靶细胞， 如病毒感染细胞、肿瘤细胞、异源细胞等 Th1细胞：抗胞内病原体感染， 如结核杆菌、麻风杆菌 细胞内富含颗粒 穿孔素、颗粒酶 高表达FasL 分泌细胞因子 TNF-α/β、IFN-γ CD8+ CTL的生物学特性 一、CTL介导的细胞毒效应 重点内容 （一）CTL对靶细胞的特异性识别 在趋化因子作用下向病灶聚集 与靶细胞非特异结合 TCR特异性识别MHC-