第5章药物对心血管系统毒性.pptVIP

9．抗高血压药物的反常效应与停药综合征 高血压病人服用抗高血压药物治疗可出现血压升高的反常现象，如甲基多巴、可乐定、胍乙啶、利血平等静脉注射会引起短暂的血压升高，忌用于高血压危象和嗜铬细胞瘤的病人。 长期使用抗高血压药停药过快，可诱发高血压。 四、致药源性低血压的药物 1．血管扩张药 硝酸甘油、亚硝酸异戊酯等：对小静脉和小动脉均有明显的扩张作用，易导致血压急剧下降。 硝普钠：作用机制与硝酸甘油相似，静脉滴注速度过快或过量可引起严重的低血压。 其他：如硝苯地平等也可引起体位性低血压 溴丙胺太林：M胆碱受体阻滞药，大剂量时阻滞神经节，引起体位性低血压。 利血平：耗竭下丘脑及交感神经末梢的儿茶酚胺类物质，使交感神经张力降低，外周小动脉扩张而降低血压，作用缓慢而持久。 甲基多巴：兴奋延髓脑血管运动中枢的?受体，抑制外周交感神经，引起小动脉扩张，外周血管阻力降低而致血压下降，过量容易导致体位性低血压。 可乐定：作用于延髓腹外侧核咪唑啉受体，抑制交感神经的传递，从而发挥中枢降压作用，偶见体位性低血压。 2．中枢神经和周围神经抑制药 3．抗精神病药 氯丙嗪：可阻滞?受体、抑制心肌ATP酶，易引起老年人、高血压和动脉粥样硬化患者发生低血压。 4．其他药物 青霉素、链霉素、庆大霉素、磺胺类和某些头孢菌素类等抗病原微生物药物，容易导致过敏反应，一般均可引起血压下降，低血压持续时间长短不等，严重者导致过敏性休克。 少数阿司匹林过敏体质患者用药后可出现低血压；年老体弱、血容量不足的患者，过量使用后导致大量出汗，造成血容量减少、血压下降，甚至易出现低血容量性休克。 五、其他药源性心血管疾病 (一)药源性心肌缺血 心肌细胞几乎没有能量贮存，必须依靠循环系统的及时供氧而满足其代谢需要，当氧的供应不能满足需要时即发生心肌缺血，主要表现为心绞痛。 长期使用?受体阻滞药突然停药可致不稳定型心绞痛、心肌梗死或猝死，主要原因是停药后心率突然加快致心肌耗氧增加，而氧供相对不足所致。 甲状腺素、苯丙胺、?受体激动药、咖啡因、双嘧达莫、麦角胺、茶碱、长春碱、长春新碱等均可引起心肌缺血。 药物的化学刺激或对机体凝血功能的影响，可引起动脉或静脉血栓形成，以静脉栓塞最常见，死亡率为1％～2％。 避孕药对血压、血小板功能、凝血功能、糖和脂质代谢均有影响。有增加深部静脉血栓或肺栓塞的危险。 静脉内注入四环素类、红霉素、青霉素、万古霉素、两性霉素B、放线菌素D、丝裂霉素等抗生素也可引起血栓栓塞性疾病。 (二)药源性血栓栓塞疾病 （三） 心肌炎与心肌病 过敏性心肌炎：所有可致变态反应的药物均有可能引起此类病变 中毒性心肌炎：损伤程度具有剂量依赖性 心肌病：心肌损伤 （四）瓣膜病变：心脏瓣膜炎症 （五）心包炎：包膜炎症 （六）血管炎：血管炎症 第三节 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图 心脏在收缩和舒张的同时产生微弱的电流，可从心肌组织传导到周围组织，使体表各个部位在同一周期中发生电位的变化。 心电图可记录心脏动作电流在体表的电位差，反映心室复杂化的过程。 心电图检测具有简便、实用、经济、无创等优点 2.超声心动图 显示心脏形态结构和心内血流动力学状态 包括M型超声、二维超声、三位超声心动图等技术 具有无创、无痛苦、无射线污染、重复性好和准确度高等优点 一、在体评价 3.核医学检查 将标记线放射性核素导入人体进行示踪 4.心电向量图 反映空间心电向量环每瞬间的方向和振幅 5.核磁共振 通过识别水分子中氢原子信号的分布来推测水分子在机体内的分布，进而探测机体的内部结构。 一、在体评价 1. 组织病理学检查 2. 心肌酶谱和心肌蛋白检查 （1）心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差 乳酸脱氢酶 天门冬氨酸转氨酶 肌酸激酶 （2）心肌蛋白 肌红蛋白 肌钙蛋白 3. 电解质 二、临床病理学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等。 三、动力学评价 心血管系统由心脏、动脉、毛细血管及静脉组成。 * 具有心血管毒性的药物可导致心律失常…… * 为最常见的诱发心律失常的药物。氟卡尼治疗持续性室速时心律失常发生率6.6％。恩卡尼治疗治疗室上性心动过速心律失常发生率高达1l％，其中有28％为致命性室扑或室颤。普罗帕酮和乙吗噻嗪急性给药致心律失常发生率分别为8％和11％。 * 红霉素可引起长Q-T间期综合征和扭转型室速。服用抗血吸虫病锑剂病人会出现ST段及T波变化，亦可发生室上性心律失常与室性心律失常。口服头孢拉定容易引起室性早搏，其注射液容易引起复杂性多型心律失常，发病原因不明。 * 给健康人大量钠盐，可出现一过性的血压增高。钠盐对高龄、女性、肥胖、有高血压家族史、并发糖尿病或肾脏疾病更容易引起血压