永具生命力的酸酯类药物.pptVIP

永具生命力的硝酸酯类药物 第五小组 组员：陈为，付婴子，霸明宇， 原思佳，郭正汉，曾庆花，张新宝， 何海涛，刘莹，王丛 我国部分城市和农村冠心病死亡率(/10万) 概 述 硝酸酯类药物是临床上最古老的心血管药物之一，在临床应用已有上百年的历史, 首次进入医疗实践是19 世纪后叶,第一个引起医学界兴趣的硝酸酯类物质是硝酸异戊酯. 1867 年 英国爱丁堡 Lander Brunton 1879 年William Murreli 硝酸甘油(NTG) 其代表药物为硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯(消心痛) 和5 -单硝酸山梨醇酯。 （一） 硝酸酯类药物最初用于临床 在1879年William Murrell首次将硝酸甘油用于缓解心绞痛发作，这一年也因此被确立为硝酸酯的首次临床应用。 至 20世纪80年代，心绞痛症状的迅速缓解已经成为可能，但是由于当时硝酸酯甘油的有效作用时间持续较短，并不能预防心绞痛的发作。 （二）硝酸异山梨酯(ISDN)的问 世，预防心绞痛的发作成为可能 1946年瑞典Goldberg 进行世界上第一个双盲试验，成功证明了硝酸异山梨酯(ISDN)可较长时间地降低血压。 不久ISDN遍布全世界，用于长期预防心绞痛的发作。70年代随着缓释制剂的出现，心绞痛发作的预防治疗向前又迈进一步。 （三）单硝酸异山梨酸酯（ISMN）更适于长期治疗冠心病 1972年美国人Philipp Needleman发现硝酸甘油或ISDN，口服后在肝内脱硝基过程中失去了效应，抑制了其长期作用。而当时多数临床研究结果认为ISDN有长期疗效。 异山梨醇-2-单硝酸酯 德国研究表明ISDN抗心绞痛的作用还与其代谢产物 IS-2-MN及IS-5-MN有关，两者均有明显的血流动力学效应。 基于上述认识，成功生产出了上述两种ISDN代谢产物的输注用溶液并首次将其应用于临床研究。 （四）硝酸酯类药物临床适应证的不断扩展 硝酸酯类药物的主要作用是松弛血管平滑肌产生血管扩张的作用,对静脉的扩张作用明显强于对动脉的扩张作用。周围静脉的扩张可降低心脏前负荷,动脉的扩张可减轻心脏后负荷 ,从而减少心脏做功和心肌耗氧量。 硝酸酯类药物可直接扩张冠状动脉, 增加心肌血流, 预防和解除冠状动脉痉挛, 对于已有严重狭窄的冠状动脉,硝酸酯类药物可通过扩张侧支血管增加缺血区血流, 改善心内膜下心肌缺血,并可能预防左心室重塑。 随着现代科学技术的发展对硝酸酯类药物的作用机制有了更深入发现，其临床应用也在不断的扩展 2000年Niemeyer等人总结了120年来硝酸酯类的研究，将硝酸酯类药物有益作用总结如下： 　（1）使血流向心内膜的易损区重新分布； （2）用于成人呼吸窘迫综合征； 　（3）改善心室重构； 　（4）抑制白细胞黏附于血管内皮； 　（5）保护血管内皮防止过氧化； 　（6）抑制LDL过氧化。 （五）硝酸酯类药物的耐药性及处理  硝酸酯的耐药性是指硝酸酯治疗中常出现的现象 减少耐药性的产生主要有以下方法 ： 小剂量使用，减少用药次数，避免持续使用，提供8小时无硝酸酯的空白期。 （六）、前景展望 1999年，在德国的柏林举行了“硝酸酯-120年” 大会，以纪念硝酸酯的临床应用120周年。其安全性和有效性经过了历史的检验，展现了强大的生命力。 NO是20世纪八十年代中期发现确定的一种重要的执行信使作用的分子。 而硝酸酯类药物作为NO供体药物，开辟了硝酸酯应用的新的适应证，如：动脉粥样硬化的预防与治疗、微灌注损伤的调节。最近发现了NO的心外作用，如：阻断痛觉系统、抑制肿瘤生长及可能预防糖尿病的并发症。 随着临床研究证据的增多，硝酸酯药物可能在医学治疗的各种领域起着越来越重要的作用。 毫无疑问，本世纪硝酸酯药物将仍然在医学治疗领域处于很高的地位。 * * 26.79 24.86 22.10 23.44 21.03 22.82 19.80 19.17 农村 59.38 58.05 54.67 51.29 46.20 47.48 43.41 41.88 城市 1995年 1994年 1993年 1992年 1991年 1990年 1989年 1988年 地区