第八章抗生素2002.pptVIP

结构特点 母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成 二个环的张力都比较大 结构特点 易受亲核或亲电试剂进攻，使β-内酰胺环破裂 –环中羰基和氮的孤对电子不能共轭 –来自细菌则产生药效 –来自其它情况则导致失效 发现 第一个用于临床的抗生素 ??由青霉菌的培养液中分离而得 细心与协作精神的胜利 ??青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是没有忽视观察。 ??A. Fleming 细心与协作精神的胜利 细心与协作精神的胜利 ??化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。 Florey 性状 有机酸（pKa 2.65～2.70） 不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯） –常用钠盐或钾盐 ??水溶液在室温下易分解 ??用粉针，注射前新鲜配制 稳定性 1 强酸性 2 弱酸性 3 碱性或酶 4 胺和醇 强酸性 弱酸性  碱性条件或酶  胺和醇  胺和醇向β-内酰胺环进攻–生成青霉酰胺–和青霉酸酯 注射给药 ??不能经口服给药 –胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解 –失去活性 ??只能注射给药 作用机制 细菌细胞壁 ??包裹在细胞外面的一层刚性结构 –决定着微生物细胞的形状 –保护