第十三章--药物相互作用.pptVIP

第4节 药物相互作用的预测 体外筛选法 常利用微粒体、肝肾薄切片、分离培养的肝细胞、膜囊、重组人DNA转染细胞等估测CYP及药物转运体对药物相互作用的影响。 * 第4节 药物相互作用的预测 体外代谢数据预测临床代谢性相互作用 * 患者个体的药物相互作用预测 根据药物的特性预测 临床上发生药物相互作用最明显的几乎都是药效强、量效曲线陡的药物。 临床工作者应熟悉影响CYP的主要药物类别，包括各亚族的主要底物、抑制剂和诱导剂。 * 患者个体的药物相互作用预测 根据患者个体间差异预测 基因的多态性使药物代谢酶、转运体、药物作用靶点呈现多态性，影响了药物反应。 * 本章幻灯作者：周家国（中山大学中山医学院） 临床药理学 临床药理学 第5版 主 编 李 俊 第十三章 药物相互作用 * 联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种 以上的药物。 联合用药的意义： 提高药物的疗效 减少药物不良反应 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生 概 述 * 概 述 药物相互作用 广义上是指联合用药时，所发生的作用加强或作用减弱 作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大 作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻 狭义上的药物相互作用是指不良药物相互作用 * 概 述 药物相互作用的方式 体外药物相互作用 药动学方面药物相互 作用 药效学方面药物相互 作用 * 第1节 体外药物相互作用 直接理化性质相互作用： 是指在药物尚未进入机体以前， 药物相互间发生化学或物理性相互作用。多发生于液体制剂 化学配伍禁忌或物理配伍禁忌 磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5～11），与10%葡萄糖注射液（pH为3.5～5.5）混合，溶液pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出 肝素呈酸性，鱼精蛋白具碱性，可与肝素形成稳定复合物而使肝素活性消失 * 第2节 药动学方面药物相互作用 一、影响吸收的药物相互作用 胃肠道pH的影响 体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响 * 水杨酸类药物＋碳酸氢钠 水杨酸吸收减少 离子的影响 多价金属离子（钙、镁、铝、铋、铁）与药物服用，将在胃肠道内形成难溶解的络合物而影响药物的吸收。 铁剂对四环素在胃肠道吸收的影响 * 胃肠道运动的影响 促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促进胃排空，使药物的吸收提前 抗胆碱药丙胺太林（普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收 * 小肠吸收功能的影响 新霉素等损伤肠黏膜的吸收功能 新霉素＋地高辛 地高辛血药浓度 其他 硝酸甘油＋阿托品 口干 硝酸甘油舌下含片的溶 解减慢，吸收 缩血管药＋局麻药 局麻药吸收减慢，疗效延长 * 二、影响分布的药物相互作用 竞争血浆蛋白结合位点 置换作用 置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义 华法林蛋白结合率97％，游离型3％ 用蛋白结合率高的药物置换华法林，若置换出3％ 华法林的抗凝作用则加倍 置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大 * * 竞争组织蛋白结合位点，改变组织分布量 奎尼丁＋地高辛 地高辛血中浓度增加 奎尼丁竞争心肌蛋白结合位点后对地高辛血药浓度的影响 * 利多卡因＋去甲肾上腺素(NA) NA减少肝脏血流量 利多卡因肝脏中的量 利多卡因代谢 血中利多卡因浓度 异丙肾上腺素的作用则相反 * 改变组织分布量 酶诱导作用 * 酶诱导方式 主要诱导的酶类型 常见的诱导剂 芳香烃受体介导型 CYP1/2 多环芳烃 孕烷X受体介导型 CYP3A 甾体类激素、利福平 苯巴比妥 乙醇型 CYP2E1 乙醇 组成型雄甾烷受体介导型 CYP2B、CYP、CYP2 苯巴比妥（CYP2B） 主要的酶诱导作用方式 药物 诱导 抑制 原形药减少，药效减弱 原形药增加，药效增强 代谢增加 代谢减少 药物 三、影响代谢的药物相互作用 * 影响肝微粒体酶活性的药物 氯霉素、西咪替丁（甲氢米胍）、双 硫仓、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻 嗪类药物、保泰松、胺碘酮、丙