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孕期精神药物的应用 临床精神病学教研室 陈敏 喜 讯 Want a lovely baby? 问题 精神病人可以结婚吗？ 精神病人可以生育吗？ 精神病人如果在怀孕期间如果病情复发或加重怎么办？ 怀孕的女性精神病人可以服药吗？ 如果在服用精神药物，女性精神病人可以哺乳吗？ 精神病人的婚育问题 根据《母婴保健法》第9条规定：“经婚前医学检查，对指定传染病在传染期内或有关精神病在发病期内应当提出医学意见；准备结婚的男女双方应当暂缓结婚。” 法律中的有关精神病是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病。 精神分裂症患者的婚育问题 处于发病期的精神分裂症患者应暂缓结婚，原则上应待病情缓解，且至少稳定2年以上，才可以结婚。 对频繁发作，功能明显衰退的患者应劝阻结婚。 如男女双方均为精神分裂症患者，应劝阻婚配，因为其子女患精神病的概率极高。如仍坚持要结婚，则应建议不要生育，采取绝育或可靠的避孕措施。 婚育对精神分裂症的影响 结婚 结婚无论在心理上还是生理上都给当事者带来很大的负担。作为一个生活事件，结婚可能引起疾病复发或病情加重，有“蜜月精神病”之称。另外，有些患者考虑到婚后的生育，往往在婚前减药或停药，这也增加了复发的可能性。所谓“冲喜”的迷信做法，急于解决婚姻问题，更是对病人不利，也贻误了对方。 婚育对精神分裂症的影响 妊娠和分娩 妊娠和分娩也是导致本病复发的明显因素。因为妊娠和分娩可使体内的生理和生化过程发生改变，从而使复发的机会增多。因此，仍接受抗精神病药物治疗的已婚患者，应采取可靠的避孕措施。一旦怀孕，应建议终止妊娠。对于妊娠期复发的患者，也应建议在医学允许的情况下终止妊娠，因此此时患者的心理不健康，生活不能自理，给胎儿带来不利的影响，还有可能影响分娩过程和哺乳。 双相情感障碍患者的婚育问题 结婚问题：根据《母婴保健法》有关规定，本病患者在发病期应暂缓结婚。一般认为，病情缓解后至少稳定1年以上结婚较为妥当。双方均患本病，可一方患本病另一方患其他精神病者，应劝阻结婚生育。 婚育对躁狂抑郁症的影响：结婚、妊娠和分娩均会影响本病患者的病情，使复发机会增加。分娩后出现抑郁症较为常见。过去将这类抑郁症称之为“产后抑郁症”。在一般产妇中，发生率10%~20%。不良生活事件和既往的精神疾病史与“产后抑郁症”的发生密切相关。 Introduction 孕期用药问题，60 年代前考虑较少，以往认为胎盘是保护胎儿的天然屏障，可使胎儿不受药物影响。自从 60 年代孕妇为治疗早孕反应服用反应停引起数 以千计的“海豹胎”畸形儿出生后，提示胎盘不是完善的天然屏障，孕期用药的问题逐渐得到重视。 Introduction 沙立度胺又名反应停 ，划分为 X级，是第一个被明确列为人类致畸原的药物，并开创了药物致畸研究的历史，该药抑制中枢神经系统的临床药理作用非常显著，对妊娠呕吐和流行性感冒亦有很好的疗效。 沙立度胺的致畸影响，曾经被称为 “反应停事件”。1953-1962年间大约有三十多个国家共报告 “反应停”畸形儿童一万余例，成为世界范围的先天畸形灾难性事件。其引起的畸形主要是短肢畸形，又称 “海豹畸形” Introduction 精神药物能透过胎盘迅速扩散，有关产前用药对胎儿的危险所知不多。至今美国食品与药物管理局尚未批准将精神药物应用于妊娠期。但许多研究表明情感障碍、焦虑障碍、分裂症患者停药后复发率高，患病妇女已孕或准备怀孕时是否继续用药属于两难处境。 精神药物治疗对胎儿的可能的风险 造成器官畸形 新生儿中毒（围产期综合征） 产后行为后遗症（行为畸变） 妊娠头12周内器官开始形成，胎儿在此期间接触精神药物可致器官畸形。围产期综合征指出生后短期内出现广泛的躯体和行为症状，推测与临近出生时母亲应用药物有关。行为畸变指儿童因宫内接触药物而于出生后出现长期神经行为异常。 药物对胎儿影响的主要因素 用药时胎龄 孕 3-8 周是胚胎各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的重要阶段，这个时期用药其毒性能够干扰胚胎、胎儿组织的正常分化，而导致不同组织或器官的畸变，此期是致畸的高度敏感期；此后，胎儿的大多数器官已基本形成，药物致畸的敏感性明显减弱，毒性作用主要影响各器官的发育和功能的完善， 如宫内发育迟缓等。 药物对胎儿影响的主要因素 药物的理化性质 分子量小、 不带电荷、脂溶性高的药物易通过盘，而分子量大、解离度高、低脂溶性药物不易通过盘。 药物对胎儿影响的主要因素 药物的剂量、时间及给药途径 药物剂量越大、毒性越大、一些药物常规剂量使用无害，但超量使用则有害，如青霉素。 用药持续时间长或反复使用!易致药物积蓄加重毒害作用。大部分药物口服时可